Profil moléculaire de la progression cérébrale des patients atteints d'un carcinome broncho-pulmonaire non à petites cellules de stade IV , avec mutations de l'EGFR

Introduction : le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est une cause majeure de décès liés au cancer dans le monde, avec les métastases cérébrales (MC) étant fréquentes et constituant un facteur de mauvais pronostic. Le développement de thérapies ciblées, en particulier les inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI), a considérablement amélioré la survie globale (SG) des patients atteints de CBNPC au stade avancé avec mutation de l'EGFR. Cependant, tous les patients connaissent une progression de leur maladie, et comprendre les mécanismes de résistance sous-jacents est crucial pour orienter les stratégies de traitement ultérieures. Cette étude visait à décrire les mécanismes de résistance des EGFR-TKI chez les patients atteints de CBNPC avec MC et à étudier la fréquence et les méthodes d’identification de ces mécanismes de résistance.Matériel et méthodes : entre 2015 et 2022, les données de 127 patients atteints de CBNPC avec mutation de l'EGFR et de MC traités par EGFR-TKI ont été analysées dans notre centre. Les données cliniques, moléculaires, de traitement et de survie ont été recueillies.Résultats : parmi les 127 patients identifiés, des mécanismes de résistance ont été identifiés chez 34,6 % des patients, le plus courant étant la mutation EGFR T790M (64 %), suivie de la mutation EGFR C797S (14 %), de l'amplification de MET (9 %) et de la transformation en cancer du poumon à petites cellules (4 %). La médiane de SG était significativement plus longue chez les patients avec des mécanismes de résistance identifiés par rapport à ceux sans mécanisme de résistance identifié (57,6 mois contre 32,7 mois, p = 0,026). Après progression sous EGFR-TKI, dans le groupe de progression intracrânienne, les biopsies tissulaires ont fourni le taux le plus élevé d'identification des mécanismes de résistance, par rapport aux biopsies liquides.Discussion : les patients atteints de CBNPC au stade avancé avec mutation de l'EGFR et de MC présentaient des mécanismes de résistance et des données de survie similaires à ceux sans MC. Les biopsies liquides étaient souvent non contributives, en particulier chez les patients atteints de progression intracrânienne, soulignant la nécessité de biopsies tissulaires et d'explorer d'autres échantillons non invasifs tels que le liquide céphalorachidien pour évaluer le profil moléculaire des MC. Au total, les patients atteints de MC ne doivent pas faire l'objet de restrictions spécifiques basées sur la présence de MC et doivent être considérés comme une population globale avec CBNPC au stade avancé avec mutation de l'EGFR