Le développement des CAR-T cells dans le traitement de l’adénocarcinome pancréatique : quels challenges cliniques et réglementaires ?

Le cancer du pancréas représente 495 773 nouveaux cas dont 466 003 décès en 2020 à l’échelle mondiale, selon les statistiques mondiales du cancer. Il s’agit d’une maladie mortelle se plaçant au dernier rang en termes de pronostic vital parmi les différents cancers avec un taux d’incidence proche du taux de mortalité. A noter que 95% des cancers du pancréas sont des adénocarcinomes pancréatiques, présents à des stades avancés ce qui donne lieu à de faibles taux de survie allant de 2 à 9% au bout de cinq ans. La prévention ou le diagnostic précoce sont des facteurs importants pour améliorer la prise en charge de la maladie. De nouvelles techniques chirurgicales et thérapeutiques apparaissent mais ces dernières n’ont apporté aucun résultat satisfaisant au cours des dernières années. La thérapie génique dans le traitement des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique pourrait être un espoir. En effet l’utilisation de CAR-T cells est très prometteuse. Il s’agit de cellules T porteuses de récepteurs chimériques qui ont montré des résultats positifs dans de nombreux cancers hématologiques réfractaires. Les progrès apportés dans la prise en charge des lymphomes sont également transposables aux tumeurs solides. Cependant, bien que cette technique soit prometteuse, les barrières biologiques, l’hétérogénéité tumorale et les propriétés immunosuppressives du micro environnement sont des éléments importants à prendre en compte. L’ajout d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ou d’autres agents ciblant soit la cellule cancéreuse ou l’environnement tumoral permettra d’améliorer les résultats thérapeutiques. Nous verrons dans un premier temps les améliorations cliniques qui peuvent être apportées.L’environnement réglementaire étant complexe pour les médicaments de thérapie innovante, nous aborderons les points clefs à améliorer afin de faciliter l’évaluation des CAR-T cells. Enfin nous mettrons en lumière la découverte d’une nouvelle cible d’action prometteuse dans le traitement de l’adénocarcinome pancréatique canalaire. Il s’agit d’un antigène cible spécifique pour les CAR-T cells, CEACAM7