Prevalences, virological characteristics and clinical impact of hepatitis B virus (HBV), hepatitis delta virus (HDV) and HIV co-infections in several cohorts of patients in Mauritania.

En Mauritanie, les hépatites B et D représentent un problème de santé publique majeure et ont déjà fait l'objet de plusieurs travaux communs entre le 3 laboratoire de virologie d'Angers et les équipes médicales mauritaniennes. Cependant, la fréquence et les conséquences cliniques de ces infections n'avaient pas encore été étudiées chez le personnel soignant et chez les patients vivant avec le VIH (PVVIH). Cela a été à l'origine de notre thèse intitulée " Prévalences, caractéristiques et impact clinique des infections et co-infections par les virus B, Delta et VIH dans différentes populations (cohortes de patients) en Mauritanie". La première partie de ce document présente une synthèse bibliographique concernant la biologie, l'épidémiologie et l'histoire naturelle des infections par le VHB et le VHD ainsi que des co-infections avec le VIH. Nous insistons plus particulièrement sur les données épidémiologiques africaines et la situation locale en Mauritanie. La deuxième partie comporte deux chapitres (i) Chapitre 1 Etude pilote INHV dépistage de l'hépatite B du personnel de santé en Mauritanie, financé par le ministère de la Santé Mauritanien (ii) Chapitre 2 : Etude de la prévalence et de l'impact clinique des co-infections par le VHD chez les patients co-infectés VIH- VHB au centre de traitement ambulatoire (CTA) de Nouakchott, Mauritanie (financé par Sidaction). L'étude pilote a porté sur 3857 travailleurs de santé et nous avons trouvé une prévalence de l’AgHBs de 16.8%. 11.5% des porteurs de l’AgHBs avaient des Ac anti Delta. Grâce à cette étude, nous avons pu dépister la plupart des travailleurs de la santé dans le pays et vacciner 1 300 sujets non immunisés contre le VHB. Nous avons également pu traiter ou suivre les personnes infectées. Nous montrons ainsi que les mesures de prévention (c'est à dire la vaccination contre le VHB à un jeune âge) pour les travailleurs de santé sont insuffisamment mises en œuvre dans le pays. Le programme mauritanien contre l'hépatite B (PNLH) devrait donc être largement renforcé. La deuxième étude chez les PVVIH du CTA a cherché à étudier la prévalence du VHD et la sévérité de l'atteinte hépatique, chez près de 300 PVVIH co-infectés par le VHB consécutivement inclus. Nous confirmons la séroprévalence élevée de l'infection par le VHD (37%) avec un pourcentage de PVVIH avec un ARN du VHD détectable (41%) inférieur aux chiffres trouvés dans nos précédentes études, chez les co-infectés VIH/VHB qui représentent environ 17%(55/320) des patients VIH suivis au CTA de Nouakchott. En comparant les patients naïfs de traitement et les patients sous ARV, nous avons identifié des PVVIH avec une sévérité accrue de l'infection, en terme de fibrose, appréciée par les tests APRI et Fib 4. Nous avons également trouvé 20 patients avec des résistances au 3TC. Notre travail a permis à ces patients de bénéficier d'un passage au Ténofovir. II a aussi permis de traiter les patients naïfs avec une association contenant du Ténofovir. Concernant l'évaluation de la fibrose hépatique à travers l'utilisation de tests sanguins et le Fibroscan@, nous avons, comme attendu, identifié une progression plus importante de la maladie chez les patients doublement et triplement infectés et plus importante chez les patients triplement infectés. Cette étude nous incite donc encore plus à recommander un dépistage systématique des tri-infections par le virus de l'hépatite Delta en cas de positivité de l’AgHBs, chez les PVVIH. Une discussion générale des résultats obtenus et une conclusion sont proposéesHepatitis B is a major public health problem. In 2015, the World Health Organization (WHO) estimated that viral hepatitis caused 1.34 million deaths, most of them attributable to chronic liver disease and primary liver cancer. Despite the availability of a safe and effective vaccine, 257 million people are chronically infected, but only less than 10% of them know their status. The risks of hepatitis B virus (HBV) infection are cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Asia and Africa, particularly sub-Saharan Africa, are the continents most affected by this infection. Currently available treatments can control viral replication but do not eliminate the virus. The hepatitis Delta virus (HDV), which is a defective virus and "satellite" of the HBV, often remains neglected compared to the HBV and the hepatitis C virus (HCV). Delta infection is associated with acute fulminant forms and chronic forms of hepatitis leading to a more rapid evolution towards cirrhosis and HCC than during mono-infection with HBV. Research on both HBV and HDV viruses has come a long way in recent years, and promising new treatments are currently in development. The WHO goal is to eliminate viral hepatitis by 2030. In people living with the human immunodeficiency virus (PLHIV), liver disease is a major cause of morbidity and mortality, especially since the availability of generic antiretroviral (ARV) therapies worldwide. These treatments have increased the life expectancy of these patients. Due to the common way of transmission, double or triple HIV/HBV or HIV/HBV/HDV infections are relatively frequent, particularly in countries where HBV is endemic. However, while today most co-infected patients benefit from effective treatment against both HIV and HBV, these therapies are not active against HDV. In Mauritania, hepatitis B and D represent a major concern of public health and have already been studied through several joint projects lead by the Angers virology laboratory and Mauritanian medical teams. However, the burden and the clinical consequences of these infections had not yet been studied in healthcare workers and in PLHIV. In this context, we performed two studies which represent the major part of our thesis. The purpose of the first "pilot study" was to determine the prevalence of hepatitis B and D virus markers among health professionals at the national level; it was also associated with a view to conduct a vaccination campaign against HBVin this population at risk. A sub-study was performed at the laboratory to evaluate a HBV viral load quantification assay. We participated to a multicenter evaluation of the Biocentric assay. The latter was compared to the Panther Aptima HBV assay in the cohort of patient taken from the Pilot Study. The other work is the result of a project funded by SIDACTION and jointly led by the team from the virology laboratory of the University Hospital Center (C.H.U.) of Angers and virologists and clinicians from Nouakchott. The main objective of this study was to assess the prevalence of HDV infection in HIV/HBV co-infected patients followed at the Outpatient Treatment Center (CTA) in Nouakchott, the main care center for PLHIV in Mauritania, as well as the clinical consequences of these infections, in particular in terms of hepatic fibrosis. The epidemiological data obtained have made it possible and will continue to make local authorities and doctors aware of the systematic screening of hepatitis among health personnel and the vaccination of personnel who have not encountered the virus, if possible during recruitment and, concerning PLHIV, to improve their prevention (anti-HBV vaccination) and their therapeutic management (ARV) and their follow-up (monitoring of fibrosis and the occurrence of hepatocellular carcinoma). A general discussion of the results obtained and a conclusion will be offered at the end of this document