Impact of preventive uni or multidomain interventions on functional connectivity and white matter microstructure for participants at-risk to develop Alzheimer Disease.

La maladie d’Alzheimer est la cause la plus courante de démence. Bien que de nombreux essais thérapeutiques visant à empêcher son apparition aient été réalisés ou soient encore en cours, aucun traitement curatif de la maladie n’est à ce jour disponible. Les difficultés rencontrées afin d’établir un traitement ont amené à considérer d’autres approches dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer. Il a été mis en évidence que la maladie est associée à plusieurs facteurs de risque. Certains de ces facteurs, tels que l’inactivité physique ou le tabagisme, sont des facteurs environnementaux qu’il est possible de modifier. Face à ce constat, plusieurs essais cliniques ont mis en place des stratégies préventives dans le but de ralentir le déclin cognitif et de diminuer l’incidence de la maladie. Bien que certaines interventions montrent un effet bénéfique, des interrogations subsistent quant au type d’intervention optimal à appliquer, aux différents paramètres maximisant l’effet de l’intervention, au type de personne à cibler et aux mécanismes qui découlent des interventions. Récemment, l’utilisation de l’imagerie cérébrale et de l’IRM a permis de caractériser de manière plus fine la manière dont ces interventions préventives agissent sur le cerveau.L’objectif de cette thèse était d’évaluer l’effet d’interventions uni ou multidomaines, ciblant plusieurs facteurs de risque de la maladie, sur le cerveau de personnes âgées à risque de développer la maladie d’Alzheimer. L’effet des interventions sur l’évolution de la connectivité fonctionnelle a été étudié dans un premier temps. Dans un second temps, l’effet des interventions sur l’intégrité de la substance blanche a été évalué.Les travaux réalisés durant cette thèse ne montrent pas d’effet des interventions multidomaines sur les marqueurs fonctionnels ou liés à l’intégrité de la substance blanche. On observe cependant que l’effet d’une supplémentation en oméga-3 sur la connectivité fonctionnelle dépend du statut cognitif des participants examinés. Cela indique qu’il est peut-être nécessaire de stratifier les participants des études d’interventions en groupes présentant des profils cliniques homogène, afin de pouvoir caractériser de manière précise l’effet d’une intervention. Enfin, les effets détectés sur la connectivité fonctionnelle pourraient indiquer que cette mesure d’imagerie est un marqueur sensible pour caractériser l’effet des interventions chez des personnes à un stade précoce de la maladie d’Alzheimer.Alzheimer's disease is the most common cause of dementia. Although numerous therapeutic trials aimed at preventing its onset have been conducted or are still underway, no cure for the disease is available at this time. The difficulties encountered in establishing a treatment have led to the consideration of other approaches in the fight against Alzheimer's disease. It has been shown that the disease is associated with several risk factors. Some of these factors, such as physical inactivity or smoking, are environmental factors that can be modified. In response to this finding, several clinical trials have implemented preventive strategies to slow cognitive decline and decrease the incidence of the disease. Although some interventions show a beneficial effect, questions remain as to the optimal type of intervention to apply, the different parameters maximizing the effect of the intervention, the type of person to target and the mechanisms that result from the interventions. Recently, the use of brain imaging and MRI has allowed for a more detailed characterization of how these preventive interventions act on the brain.The objective of this thesis was to evaluate the effect of uni or multi-domain interventions, targeting several risk factors of the disease, on the brain of elderly people at risk for Alzheimer's disease. The effect of interventions on the evolution of functional connectivity was studied in a first step. In a second step, the effect of the interventions on the integrity of the white matter was evaluated.The work carried out during this thesis did not show any effect of the multidomain interventions on brain functional markers or on the integrity of the white matter. However, it is observed that the effect of omega-3 supplementation on functional connectivity depends on the cognitive status of the participants examined. This indicates that it may be necessary to stratify participants in intervention studies into groups with homogeneous clinical profiles in order to accurately characterize the effect of an intervention. Finally, the effects detected on functional connectivity may indicate that this imaging measure is a sensitive marker for characterizing the effect of interventions in individuals with early Alzheimer's disease