Pharmacologie de l’amikacine dans les neutropénies fébriles chimio-induites en oncologie pédiatrique : parier sur 20mg/kg

Background and objectives. Bacterial infections in critically ill patients must be quickly and effectively treated to avoid death. Thus, target plasma concentration of amikacin should be achieved on the first attempt. To determine the optimal dose to attain target at the first infusion, we conducted a study using pharmacokinetic (PK) parameters of children from our department with chemo-induced febrile neutropenia (FN) who received amikacin at the currently recommended dose (15-30 mg/kg).Methods. Amikacin PK data from 60 children with chemo-induced FN, corresponding to 126 events were analyzed. Using a mono-compartmental linear model, we calculated theoretical Cmax for each event to determine percentage of target attainment (%TA) in dosing clusters. Results. Patients with amikacin 60mg/L) using 15mg/kg regimen showed 44.8%TA. These patients had significant lower Vd/kg than patients who were not reaching target. No ototoxicity was found in our study but 8 potential acute kidney injury were described. Conclusion. We recommend an upfront dose of 20-30 mg/kg of amikacin in children with chemoinduced FN to achieve the target plasma concentration after the first infusion. Of the eight patients described, only one appeared to have acute kidney injury directly related to amikacin use. Monitoring amikacin plasma concentration remains crucial to avoid excess of toxicity.Contexte et objectif. Les infections bactériennes graves doivent être traitées rapidement et efficacement. Ainsi, la concentration plasmatique cible d’amikacine doit pouvoir être atteinte dès la première administration. Afin de déterminer la dose optimale pour atteindre la cible lors de la première perfusion, nous avons mené une étude sur les paramètres pharmacocinétiques (PK) d’enfants de notre service, atteints de neutropénie fébrile (FN) chimioinduite qui ont reçu de l’amikacine à la dose actuellement recommandée (15-30 mg/kg). Méthodes. Les données pharmacocinétiques sur l’amikacine de 60 enfants atteints de neutropénie fébrile, correspondant à 126 événements, ont été analysées. À l’aide d’un modèle linéaire monocompartimental, nous avons calculé la Cmax théorique pour chaque événement afin de déterminer le pourcentage d’atteinte de la cible (%TA) dans différents groupes de posologie. Résultats. Les patients recevant < 20 mg/kg ont atteint la cible dans 56 % des cas, contre 75 % chez ceux recevant plus de 20 mg/kg. L’étude des patients atteignant la cible avec 15 mg/kg a révélé une TA de 44,8 %. Ces patients avaient un Vd/kg significativement plus faible que les patients qui n’atteignaient pas la cible. Aucune ototoxicité n’a été trouvée dans notre étude, mais 8 insuffisances rénales aiguës potentielles ont été décrites. Conclusion. Nous recommandons une dose initiale de 20 à 30 mg/kg d’amikacine chez les enfants traités pour une neutropénie fébrile chimio-induite pour atteindre la concentration plasmatique cible dès la première perfusion. La surveillance de la concentration plasmatique d’amikacine demeure cruciale pour limiter le risque d'effets indésirables