Neomorphose von Blutgefäßmustern in vitro. Untersuchungen zu biologischen und molekularen Funktionen eines leukozytären Angiogenesefaktors (Angiotropin)

Die Neubildung von Blutgefäßen, die Angiogenese, ist ein grundlegendes biologisches Phänomen von erheblicher klinischer Bedeutung. Durch ein komplexes, noch nicht vollständig geklärtes Wechselspiel von Wachstumsfaktoren und Signalstoffen werden vorhandene Blutgefäßendothelzellen angeregt, sich zu neuen Kapillaren umzuformen. Biopharmazeutika, die diese Prozesse beeinflussen, können bei der Wundheilung und der Therapie von Gefäßerkrankungen und Tumoren zu erfolgsversprechenden Be-handlungskonzepten führen. Angiotropin ist ein kupferhaltiges Ribonukleoprotein mit angiogener Wirkung, das aus Medienüberständen lektinaktivierter Leukozytenkulturen des Schweins isoliert werden kann. Die Entwicklung homologer in vitro Testsysteme aus Reinkulturen mikro- und makrovaskulärer Endothelzellen des Schweines, als Ersatz für bisher durchgeführte Tierversuche, dient Untersuchungen zur biologischen und molekularen Funktion von angiogenen Faktoren. Gezeigt wird, daß charakteristische Aspekte der angiotr opininduzierten Endothelzellreaktionen in vitro mit bereits beschriebenen, wesentlichen Schritten der Gefäßneubildung während der Wundheilung in vivo übereinstimmen. Angiotropin zeigt zudem angiogene Wirkung im CAM-Test in vivo. Die phänotypische Morphogenese von Endothelzellen und die Ribonukleoproteinstruktur des Angiotropins sprechen für eine molekulare Funktion auf Translations- und Transkriptionsebene und legen nahe, eine therapeutische Anwendung von Angiotropin zu prüfen