Sudden hearing loss and prothrombotic genetic risk factors

Der Hörsturz ist ein plötzlicher Funktionsausfall eines Innenohres mit unbekannter Ursache. Mit einem Auftreten von ungefähr 1 : 5000 pro Jahr ist es ein häufiges Krankheitsbild in der Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde. Sowohl aus klinischen Studien, als auch aus experimentellen Untersuchungen in vivo, post mortem oder im Tierversuch konnten bisher keine sicheren Erkenntnisse zur Ätiologie gewonnen werden. Es gibt drei Haupthypothesen, nämlich die Theorie einer versteckten Virusinfektion, einer Autoimmunreaktion im Innenohr und die einer Störung der Blutversorgung des häutigen Labyrinths. Letztere gründet vor allem auf der Plötzlichkeit des Geschehens. Als Ursache wurden eine erhöhte Viskosität mit Verklumpung der Blutzellen, Spasmen der Gefäßmuskulatur, arteriosklerotische Schäden der Gefäßwand, eine vorübergehende Hypotension oder ein thromboembolisches Geschehen vermutet. In den letzten Jahren wurden eine Reihe von genetischen Polymorphismen im Hämostasesystem entdeckt, die mit einem erhöhten Risiko für Thrombosen einhergehen. Sollte bei der Entstehung des Hörsturzes eine Dysfunktion im Hämostasesystem beteiligt sein, wäre auch eine Häufung von Risikofaktoren für eine solche Störung in einem Hörsturzkollektiv denkbar. Aus diesem Grund wurden in der vorliegenden Fall-Kontroll-Studie fünf solcher Polymorphismen in einem Hörsturzkollektiv von 118 Patienten und in einem Kontrollkollektiv von 352 Blut-spendern mittels PCR untersucht. Die Faktor-V-Leiden-Mutation, die das Risiko für eine venöse Thrombose um das ca. 8-fache erhöht, trat bei den Hörsturzfällen nicht gehäuft auf. Ebenfalls keine Assoziation zeigten drei weitere Faktoren: Der HPA-1b-Polymorphismus im Fibrinogen-Rezeptor der Thrombozyten, der homozygote C677T-Polymorphismus im MTHFR-Gen und der gekoppelte Polymorphismus 807T / 873A im Kollagen-Rezeptor der Thrombozyten. Die G20210A-Mutation im Prothrombingen ist wie der Faktor-V-Leiden ein eta-blierter Risikofaktor für venöse Thrombosen, verbunden mit einer 2- bis 3-fachen Risikoerhöhung. Diese Mutation führt wahrscheinlich auch zu einer leichten Risikoerhöhung für arterielle Thrombosen, zum Beispiel für ischämischen cerebralen Insult mit einer Odds-Ratio von 1,3. Der Polymorphismus trat bei den Patienten mit Hörsturz und einem Alter unter 40 Jahren signifikant gehäuft auf (4/43 versus 2/128; Odds-Ratio 16,0; 95% Konfidenzintervall 1,95-202; p=0,0091). Auch im Gesamtkollektiv zeigte sich eine Häufung, die jedoch nicht signifikant war (7/118 versus 9/352; Odds-Ratio 3,37; 95% Konfidenzintervall 0,98-11,7; p=0,0573). Dieses Ergebnis erweitert die Beobachtung einer anderen Arbeitsgruppe, die prothrombotische Risikofaktoren einschließich des Faktor-V-Leiden und der G20210A-Mutation im Prothrombingen beim Hörsturz untersucht hat. Die Hörsturzfälle in dieser Arbeit waren allerdings vorselektiert und stammten aus einem Kollektiv von Thrombosepatienten. Auch dort war allein die Prothrombingen-Mutation statistisch auffällig (Odds-Ratio 9,3; 95% Konfidenzintervall 3,2-27; p