Neue Untersuchungen zum Verordnungsmonitoring sowie zur Kompatibilität und Stabilität applikationsfertiger Zytostatika-Zubereitungen

Applikationsfertige Zytostatikazubereitungen werden heute unter der Verantwortung eines Apothekers in zentralisierten Herstellungsbereichen hergestellt. Weil die Verordnung der Chemotherapie ein großes Fehlerrisiko birgt, ist konsequentes Verordnungsmonitoring ein wesentlicher Teilprozess der zentralen Zytostatikazubereitung. rnDie aktuelle Umsetzung und die Ergebnisse des Verordnungsmonitorings in den Universitätskliniken Deutschlands wurden im Rahmen dieser Arbeit in einer prospektiven Erhebung erfasst. Als häufigste Verordnungsirrtümer wurden Dosisberechnungsfehler (48%), welche als von hoher Relevanz (78%) für die Patientensicherheit angesehen wurden, genannt. Die Inzidenz der Verordnungsfehler betrug durchschnittlich 0,77% bei rund 1950 Verordnungen pro Tag. Das konsequente Verordnungsmonitoring von pharmazeutischer Seite erfolgt höchst effizient und leistet einen hohen Beitrag zur Patienten- und Arzneimitteltherapiesicherheit in der Onkologie.rnFür die Herstellung der applikationsfertiger Zytostatika-Zubereitungen sind fundierte Kenntnisse zu deren physikalisch-chemischen Stabilität erforderlich. Zu neu zugelassenen Zytostatika und insbesondere Biologicals, stehen häufig noch keine Daten zur Stabilität der applikationsfertigen Lösungen zur Verfügung. Die Bestimmung der physikalisch-chemischen Stabilität war daher Gegenstand dieser Arbeit. Die applikationsfertigen Infusionslösungen der Purin-Analoga Nelarabin und Clofarabin (RP-HPLC), sowie des monoklonalen Antiköpers Trastuzumab (SEC, UV-Spektroskopie, SDS-Page), erwiesen sich über einen Zeitraum von mindestens 28 Tagen als stabil. Die Stabilität zweier Camptothecin-Derivate (Topotecan und Irinotecan) beladen auf DC Beads™, wie auch die Ladungskapazität und Kompatibilität mit Kontrastmitteln, wurde ebenfalls bewiesen. rnIn pharmacy-based cytotoxic preparation units monitoring of chemotherapy orders by oncology pharmacists is recommended in order to prevent medication errors. In a prospective survey conducted at university hospitals in Germany the incidence of prescription errors amounted to 0.77% based on 1950 prescriptions per day. During an observation period of 8-12 weeks 748 errors were documented and analyzed with regard to type and severity. 48% of the errors fall into the category “dose error”; out of these 76% were classified as severe. The benefit of prescription monitoring by pharmacists for patient’s outcome is evident and the service was shown to be highly efficient.rnDetermination of the shelf-lives of ready-to-use cytotoxic infusion solutions requires profound knowledge of the physicochemical stability. Ready-to-use infusion solutions of nelarabine and clofarabine (RP-HPLC analysis), as well as trastuzumab infusion solutions (SEC, UV-spectroscopy, SDS-Page analysis) were shown to be physicochemically stable over a period of 28 days. Transarterial chemoembolisation with drug loaded microspheres is used in the treatment of hepatocellular carcinoma. In experimental studies the stability of two camptothecin derivatives (topotecan and irinotecan) loaded on DC Beads™ was given over a period of 28 days. Loading efficiency was > 90% and compatibility with nonionic contrast media was adequate. rnr