Restrição calórica na diabetes tipo 2 associada ao envelhecimento

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área cientifica de Fisiologia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraA diabetes mellitus é uma patologia em crescendo por todo o mundo. A sua mortalidade está maioritariamente associada a complicações cardiovasculares. A patogenia da doença cardiovascular na diabetes é multifactorial. Neste contexto, a disfunção endotelial é considerada determinante no aparecimento da doença vascular, resultando de distúrbios metabólicos como a hiperglicemia e a dislipidémia e o stress oxidativo. Algumas medidas parecem contribuir significativamente para atenuar este desequilíbrio orgânico, entre as quais, destaca-se a restrição calórica. Este trabalho pretende estudar os efeitos da restrição calórica nos parâmetros metabólicos, na função endotelial e nos níveis de stress oxidativo de ratos Goto-Kakizaki, um modelo animal de diabetes tipo 2, com 12 meses de idade. Foram criados dois grupos de estudo. Um grupo controlo com ratos Wistar e Goto-Kakizaki não sujeitos a restrição calórica e um segundo grupo sujeito a restrição calórica, com ratos Wistar e Goto-Kakizaki. Foram avaliados os parâmetros metabólicos, a capacidade de vasodilatação dependente do óxido nítrico e os níveis de anião superóxido, nitrotirosina, óxido nítrico sintetase endotelial e MCP-1 (Monocyte chemoattractant protein-1), revelando melhorias bastante significativas no grupo submetido a restrição calórica. Este estudo permite conhecer as alterações metabólicas e vasculares na diabetes mellitus tipo 2 e respectivos efeitos benéficos da restrição calórica, contribuindo para o desenvolvimento de novas abordagens preventivas e terapêuticas na diabetes mellitus tipo 2 associada ao envelhecimento.Diabetes mellitus is a growing disease worldwide. Its mortality is mainly associated with cardiovascular complications. The pathogenesis of cardiovascular disease in diabetes is multifactorial. In this context, endothelial dysfunction is decisive in the process of vascular disease, involving metabolic disorders such as hyperglycemia and dyslipidemia and oxidative stress. Some measures contribute significantly to minimize this organic instability, especially caloric restriction. This work intends to study the effects of caloric restriction on metabolic parameters, endothelial function and levels of oxidative stress in Goto-Kakizaki rats, an animal model of type 2 diabetes, with 12 months old. Two groups were studied. A control group with Wistar and Goto-Kakizaki rats not submitted to caloric restriction and another group submitted to caloric restriction with Wistar and Goto-Kakizaki rats. The metabolic parameters, endothelium-dependent vasodilatation and the vascular content of superoxide anion, nitrotyrosine, endothelial nitric oxide synthase and MCP-1(Monocyte chemoattractant protein-1) were evaluated, showing significant improvements in the caloric restriction group. This study allowed understand the metabolic and vascular abnormalities associated to type 2 diabetes and respective beneficial effects of caloric restriction, helping to the development of new preventive and therapeutic approaches in diabetes mellitus type 2 associated with aging