Terapêuticas coadjuvantes da hipotermia na encefalopatia hipóxico-isquémica neonatal

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Pediatria, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbraencefalopatia hipóxico-isquémica (EHI) neonatal tem uma incidência de um a três casos por 1000 nascimentos, sendo uma das principais causas de morte neonatal e lesões neurológicas a longo prazo, com destaque para a paralisia cerebral, com grande impacto social e económico. A hipotermia é uma terapêutica eficaz e disponível nos países desenvolvidos, mas está longe de ter resultados completamente satisfatórios, é invasiva e não desprovida de efeitos laterais. Destina-se a recém-nascidos de termo, sendo eficaz apenas se iniciada nas primeiras seis horas após lesão, não havendo certezas acerca da sua duração, temperatura e forma de reaquecimento ótimos. É procurada há muito uma abordagem terapêutica ideal, com efeitos adversos mínimos, preferencialmente em combinação com a hipotermia. Pela complexa fisiopatologia da EHI, vários são os potenciais pontos de atuação terapêutica. Destaca-se, em primeiro lugar, a inibição da morte celular, essencialmente por apoptose, direta ou indiretamente. Em segundo lugar, evidencia-se a desejada promoção da reparação e regeneração celular. Muitos dos estudos estão ainda numa fase experimental. As terapêuticas mais promissoras encontram-se já a ser aplicadas em ensaios clínicos, incluindo o transplante de células estaminais, a eritropoietina, o xénon, o topiramato, o sulfato de magnésio, a melatonina e o alopurinol. Estas carecem de maior investigação sobre o perfil de segurança e processo de administração (doses e momento de administração ideais) e de resultados a longo prazo em ensaios com amostras mais significativas. O rigor dos critérios de inclusão e a otimização das medidas principais, que devem ser transversais, são uma prioridade para que os resultados possam ser comparados e as conclusões transpostas para uso clínico. Este artigo explicita e condensa o conhecimento científico sobre estas novas terapêuticas, em particular as já aplicadas em ensaios em recém-nascidos, referindo também perspetivas futuras.Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) has an incidence of one to three cases per 1000 births. It represents one of the main causes of neonatal death and long-term neurological sequelae, particularly cerebral palsy. It is also associated with an important social and economic impact. Hypothermia is the only effective and available therapy in the developed countries. However, this therapeutic approach is invasive and can cause adverse events. It’s only proven for term neonates if initiated before six hours after cerebral lesion and there is no certainty about its ideal timing, temperature and rewarming process. As so, it is far from having completely satisfactory results. It is, indeed, necessary to develop an optimal therapeutic approach with minimal side effects, ideally in combination with hypothermia. Because of the complex pathophysiology of HIE, there are several potential points of therapeutic action. First, these consist of direct or indirect inhibition of cell death, mainly by apoptosis. Secondly, they include the promotion of repair and cell regeneration. Many studies are still experimental but the most promising therapies are already being tested in trials with neonates, namely stem cell transplant, erythropoietin, xenon, topiramate, magnesium sulphate, melatonin and allopurinol. These require further investigation concerning the safety profile, management process (doses and optimal administration times) and long-term results in trials with larger samples. The precision of the inclusion criteria and outcome measures, ideally similar between studies, is a priority, so the results can be compared and used for clinical purposes. This article explains and synthesizes the scientific knowledge about these new therapies, particularly those already applied in trials in neonates, also referring to future prospect