Untersuchungen zum Einfluss von Proteinen und Peptiden auf die Aktivierung von Thrombozyten und Monozyten

In dieser Arbeit wurde die Spätphase der Thrombozytenaktivierung untersucht, bei der u.a. das Protein Thrombospondin-1 (TSP-1) freigesetzt und das Glykoprotein V (GPV) gespalten wird. Ziel dieser Arbeit war es, physiologische und pathophysiologische Funktionen des TSP-1 zu untersuchen und den Spaltungsvorgang des GPV zu charakterisieren. Es konnte gezeigt werden, dass TSP-1 die klinisch gefürchtete Aktivierung von Thrombozyten durch Heparin, dem Standardantikoagulanz für Patienten mit Thromboseneigung, deutlich verstärkt. Zusätzlich wurde im Thrombospondin-Molekül eine Sequenz identifiziert, die sowohl Thrombozyten, als auch Monozyten stark aktiviert und die Spaltung des GPV induziert. Die Spaltung vom GPV ist ein allgemeiner Vorgang der Thrombozytenaktivierung und erfolgt dabei zuerst transmembrannah durch eine Matrixmetalloproteinase. Die in dieser Arbeit gefundenen Aspekte zur Hämostase liefern neue Strategien zur Bekämpfung von Thrombosen und überschießenden Entzündungsreaktionen