Effekte der Imidazochinoline auf kutane Immunantworten und Auswirkungen auf Leukozytenpopulationen im peripheren Blut

Imidazochinoline wirken über Stimulation von Toll-like Rezeptoren immunmodulatorisch. Über dendritische Zellen wird eine zellvermittelte adaptive Immunantwort in Th1-Richtung beeinflusst. In der Sensibilisierungsphase appliziertes R-848 verstärkt eine Allergische Kontaktdermatitis. In der Auslösephase appliziert, wirkt R-848 hingegen transient immunsupprimierend mit einem reduzierten zellulären Infiltrat und einer Reduktion der Leukozyten im peripheren Blut. Mit Blockade von E- und P-Selektin bei R-848 behandelten Tieren ergaben sich Hinweise auf eine verlängerte Transitzeit der T-Zellen. Die murine Endothelzelllinie BEnd 5 zeigt eine verstärkte Expression von E-Selektin, P-Selektin, ICAM-1, ICAM-2 und VCAM-1 nach R-848 Exposition. Diese Erkenntnisse über den Einfluss der Imidazochinoline auf die zellvermittelte Immunität sowie die veränderte Leukozytenredistribution lassen die Imidazochinoline als geeignetes Adjuvanz im Rahmen einer systemischen Immuntherapie erscheinen