Adenylylzyklasen vermittelte Signalgebung in thalamokortikalen Schaltneuronen

Thalamokortikale Netzwerke generieren sowohl normale als auch anomale Muster synchronisierter Aktivität, wie Schlafspindeln und epileptische Spitze-Welle-Entladungen. Tonische Aktivität hingegen herrscht in Phasen der sensorischen Informationsverarbeitung vor. Es wurde bereits gezeigt, dass der intrazelluläre Botenstoff cAMP Ionenkanäle moduliert, welche an der Generierung von thalamokortikaler Aktivität beteiligt sind. Mittels molekularbiologischen und patch clamp-Techniken beleuchtet diese Arbeit das Expressionsprofil von thalamischen Adenylylzyklasen (AC) und die funktionellen Konsequenzen ihrer Aktivierung im Tiermodell der humanen Absence Epilepsie. Es konnte gezeigt werden, dass ACs eine wichtige Funktion bei der Generierung thalamischer Aktivität erfüllen und eine Dysfunktion zur Epileptogenese beitragen kann. Nach AC Aktivierung unterstützt auch die Inhibition der BKCa Kanäle über eine verminderte Frequenzadaptation die 1:1-Weiterleitung von sensorischer Information zum Kortex