Hormonale und neuronale Veränderungen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Osteoarthrose

Ziel dieser Arbeit war es, sowohl hormonale als auch neuronale Veränderungen bei der RA aber auch bei anderen chronischen Erkrankungen des Bindegewebes herauszustellen, die möglicherweise zur Pathogenese der Krankheiten beitragen. Um die hormonalen Veränderungen bei Patienten mit RA und OA zu untersuchen, wurden Konversionsexperimente an gemischten primären Synovialzellen durchgeführt um damit die lokale Umwandlung von Steroidhormonen im Gewebe durch die 11βHSD und die STS aufzuzeigen. Weiterhin sollte die Bedeutung unterschiedlich hydroxylierter Östrogene bei der RA und dem SLE aufgezeigt werden. Hinsichtlich der neuronalen Veränderungen war die Innervierung im Synovialgewebe von Patienten mit OA, RA und gesunden Kontrollpersonen und die Rolle des BDNF von Interesse. Bei zwei weiteren Erkrankungen des Bindegewebes sollten ebenfalls die sympathische und sensible Nervenfaserdichte bestimmt werden: bei Achillodynie- und Dupuytren-Patienten. Die Dichte beider Nervenfaserarten sowie der Anzahl an BDNF+ Zellen wurde immunhistologisch bestimmt. Die Untersuchung der Steroidkonversion durch die 11βHSD zeigten eine reduzierte Kapazität der lokalen Reaktivierung von Kortison zu Kortisol in synovialen Zellen von RA-Patienten, was möglicherweise im Verlust an sympathischen Neurotransmittern seine Ursache hat. Synoviozyten von RAPatienten konvertierten signifikant weniger DHEAS zu DHEA. Die Ergebnisse lassen vermuten, dass diese Umwandlung durch die STS durch TNF inhibiert wird. Die Untersuchungen der verschieden hydroxylierten Östrogene bei Patienten mit RA und SLE im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen zeigten deutlich eine vermehrte Ausscheidung des 16α-Hydroxyöstrons in Relation zu den 2α-hydroxylierten Östrogenen. Insgesamt verdeutlichen diese Daten, dass bei Patienten mit RA weniger antiinflammatorische Hormone wie Kortisol und DHEA produziert werden und die Konzentration mitogener Östrogene im Vergleich zu anti-Östrogenen im Urin erhöht ist. Die Dichte an sensiblen vs. sympathischen Nervenfasern zeigte eine positive Korrelation bei gesunden Kontrollpersonen und OA-Patienten, während dieser Zusammenhang bei den RA-Patienten negativ war. Die Rolle des BDNF konnte nicht eindeutig identifiziert werden. Möglicherweise hat er eine stimulatorische Rolle auf die sympathischen vs. der sensiblen Nervenfasern bei gesunden Kontrollpersonen und OA-Patienten, was bei RA-Patienten nicht zu beobachten war. Bei Patienten mit Achillodynie und Morbus Dupuytren stellte sich die Bedeutung der sensiblen Nervenfasern in der Pathogenese dieser Erkrankungen heraus. Bei beiden Patientengruppen wurden im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine erhöhte Dichte an sensiblen Nervenfasern festgestellt. Bei den Patienten mit Achillodynie ist diese Beobachtung möglicherweise auf wiederholte Mikrotraumata zurückzuführen, die mit dem Einwandern sensibler Nervenfasern verbunden ist und zu den Schmerzen führt. Bei beiden Erkrankungen könnte SP zu einer vermehrten Fibroblastenproliferation führen. Beim Morbus Dupuytren spielt zusätzlich die Infiltration mit Mastzellen im Fasziengewebe der Hand eine Rolle in der Pathogenese