Akute Abstoßungsinzidenz im ersten Jahr nach Lebendnierentransplantation bei Anwendung zweier verschiedener immunsuppressiver Protokolle : Die Kombination von Prednisolon und Azathioprin mit Cyclosporin A versus Tacrolimus

Jährlich kommt es in Deutschland zu ca. 2900 Neuanmeldungen von Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz auf die Warteliste zur Nierentransplantation. Demgegenüber steht eine nahezu gleichbleibende Transplantationsrate von ca. 2300 Nieren pro Jahr. Somit ist ein progredienter Wachstum der Warteliste vorprogrammiert. Es gibt zwei wichtige Möglichkeiten, diesem Mißstand zu begegnen: · Es sollten die bereits transplantierten Organe möglichst lange in ihrer Funktion erhalten werden, um Retransplantationen zu vermeiden. Die Organe werden überwiegend durch zwei Faktoren verloren, zum einen durch den Tod des Patienten mit einem funktionstüchtigen Organ und zum anderen durch eine chronische Abstoßungsreaktion. Dieser Prozeß wird durch viele Dinge begünstigt, vor allem aber durch das Auftreten akuter Rejektionsepisoden. Aus diesem Grund ist ein Hauptziel, durch eine optimale Immunsuppression eine akute Abstoßung zu vermeiden. · Ein weiterer Punkt stellt die Ausweitung der Lebendnierentransplantation dar. In Deutschland wurden bis 1996 nur vereinzelt (ca. 4%) Lebendnierenspenden unter verwandten Familienmitgliedern, überwiegend zwischen Eltern und Kinder und unter Geschwistern, praktiziert. Im Rahmen des herrschenden Organmangels ist es erfreulicherweise in den letzten Jahren bereits zu einer Zunahme der Lebendnierenspende gekommen. Insbesondere die emotionale Spende unter Ehepartnern und Freunden gewinnt in Deutschland zunehmend an Bedeutung. Die hiermit einher gehende schlechtere HLA-Übereinstimmung bringt wiederum ein erhöhtes Risiko akuter Rejektionen mit sich, die es gilt zu vermeiden. Im Gießener Transplantationszentrum wurden seit Mai 1993 Lebendnierenspenden unter einer Immunsuppression mit Azathioprin, Prednisolon und Cyclosporin A durchgeführt. Bei der Zwischenanalyse zeigte sich, daß die Rejektionsrate im Vergleich zur Leichennierentransplantation um 19% höher lag (28% versus 9%). Dies gab uns den Anlaß, das immumnsuppressive Schema der Lebendnierenspende zu verändern, unter dem Aspekt, die höhere Rejektionsrate zu senken. Da bereits große Pilotstudien den Ansatz gezeigt hatten, daß Tacrolimus die Rate akuter Abstoßungen senkt, ersetzten wir Cyclosporin A durch Tacrolimus. Wir verglichen die beiden immunsuppressiven Protokolle nach Lebendnierentransplantation bezüglich der Rejektionsrate und der Nebenwirkungsprofile. Zusammenfassend erbrachte unserer Studie folgende Ergebnisse: 1. Es kommt unter einer Basisimmunsuppression mit Tacrolimus im Rahmen der Lebendnierenspende im Vergleich mit Cyclosporin A bei gleichem Patienten- und Transplantatüberleben zu einer signifikanten Reduktion akuter Abstoßungsreaktionen. 2. Die Reduktion der akuten Abstoßungsepisoden geht nicht mit einem erhöhten Infektions- oder Malignomsrisiko einher. 3. Im Vergleich zu Cyclosporin A liegt bei Tacrolimus kein negativer Einfluß auf den Fettstoffwechsel vor. Ebenfalls hat Tacrolimus eine geringere vasokonstriktive Potenz, welche zu einer Einsparung von Antihypertensiva und zu einer Verbesserung der Nierentransplantatfunktion nach einem Jahr führt. 4. Im Gegensatz zu Cyclosporin A kommt es unter Tacrolimus zu keiner Gingivahyperplasie und zu keinem Hirsutismus. Die Ergebnisse unserer Studie belegen, daß eine auf Tacrolimus basierende Immunsuppression sowohl hinsichtlich der akuten Abstoßungsraten als auch in Hinsicht auf das Nebenwirkungsprofil gerade bei der Lebendnierenspende zu bevorzugen ist, weil durch die Ausweitung auf die emotionale Lebendnierenspende mit einer zunehmend schlechteren genetischen Übereinstimmung und mit einem daraus resultierenden höheren Abstoßungsrisiko zu rechnen ist