Maladie d’Alzheimer : épistémologie, éthique, innovation

Alzheimer's disease (AD) is a major source of fear and misunderstanding and has become a public health priority. But biomedical research on AD has been marked by disappointment and fierce debate in recent decades. This three-part thesis mobilises different methods to study the controversies, explore their consequences, and propose solutions. The first part is an empirical study that questions the dominance of the amyloid hypothesis through a bibliometric analysis of citation practices and an international survey of researchers promoted by the Alzheimer’s Association. The second part uses a conceptual approach to consider research beyond the amyloid hypothesis and we propose a holistic model to maximise the quality and quantity of information useful to research and patients. The third part explores the ethics of the non-existence of validated treatments and the existence of non-validated treatments with the aim of protecting people's autonomy from non-validated treatments, moralistic attitudes towards prevention, and a fragile economic model underpinning drug development. We argue that the biological and societal complexity of this disease defies reductionism and monopoly, and that the population as a whole, all potentially affected by the many problems AD poses for welfare and justice, should become agents of change to influence the direction of future research and policy.La maladie d'Alzheimer (MA) est une source majeure de peur et d'incompréhension et est devenue une priorité de santé publique. Mais la recherche biomédicale menée sur elle a été marquée ces dernières décennies par des déceptions et des débats acharnés. Cette thèse en trois parties mobilise différentes méthodes pour étudier les controverses, explorer leurs conséquences et proposer des solutions. La première partie est une étude empirique qui interroge la dominance de l’hypothèse amyloïde par le biais d’une analyse bibliométrique des pratiques de citation et un sondage international auprès des chercheurs promue par l'Alzheimer’s Association. La deuxième partie emploie une approche conceptuelle pour envisager les recherches au-delà de l’hypothèse amyloïde––nous y proposons un modèle holistique visant à maximiser la qualité et la quantité d'informations utiles à la recherche et aux patients. La troisième partie explore l’éthique de l'inexistence de traitements validés et l'existence de traitements non validés avec l’objectif de protéger l’autonomie des personnes contre les traitements non-validés, les attitudes moralisatrices à l'égard de la prévention, et un modèle économique fragile qui sous-tend le développement des médicaments. Nous soutenons que la complexité tant biologique que sociétale de cette maladie échappe à tout réductionnisme et monopole, et que la population dans son ensemble, toutes potentiellement affectées par les nombreux problèmes posés par la MA pour le bien-être et la justice, devrait devenir des agents du changement afin d'influencer la direction des recherches et politiques futures