BLİNATUMOMAB İLİŞKİLİ SİTOKİN FIRTINASI: STEROİD İLE YÖNETİM

Blinatumomab değişik bölgeleri ile T hücreler üzerindeki CD3 ve B hücreleri üzerindeki CD19’u tanıyan bispesifik bir monoklonal antikordurve ülkemizde ve dünyada relaps/refrakter B prekürsör akut lenfoblastiklösemi tedavisinde kullanılmaktadır. İlacın yol açtığı sitokin salınım sendromu ilacın Faz II sürecinde ortaya konmuş olup IL-6, IL-10 ve IFN-gammasalınımı ile karakterizedir[1]. 34 yaşında erkek hasta Ocak 2020’de hastanemiz acil servisine ateş halsizlik şikayeti ile başvurdu. Pansitopenik olarakizlenen hastanın öyküsünde Ocak 2019’da Ph+ B-Akut lenfoblastik lösemitanısı aldığı 8 kür HyperCVAD tedavisini suç öyküsü nedeniyle düzensizolarak aldığı, sosyal sigorta problemi nedeniyle tirozin kinaz inhibitörütedavisi alamadığı, pulmoner aspergillozun sekonder profilaksisi için oralvorikonazol kullandığı görüldü. Kemik iliği aspiratı ile relaps B-ALL tanısıkonulan hastaya Ocak 2020’de FLAG-IDA tedavisi verilerek morfolojik tamremisyon elde edildi. Dasatinib tedaviye eklendi. 10/10 uyumlu akraba dışıkök hücre donörü bulunan hasta donörün mobilizasyonu yapılırken Nisan2020’da relaps oldu ve blinatumomab başlandı. 30.04.2020’de 9 mcg/güninfüzyona başlandıktan sonra 06.05’de 28 mcg/gün dozuna çıkıldı, dozartışı sonrası ateş, şiddetli baş ve genel vucüt ağrısı tarifleyen hastanınakut faz reaktanlarında artış izlendi. Kan ve idrar kültürlerinde üremesiolmayan hastanın kranyal görüntülemesinde patoloji saptanmadı. Genişspektrumlu antibiyotikler ve antifungal tedavi altında CRP progresyonudevam eden hastada sitokin salınım sendromu düşünüldü. Hastanıninfüzyon sürecindeki yönetimi aşağıdaki şekil ile gösterilmiştir.Tedavinin 12., 16. günlerinde ve 18. gününden itibaren her gün düşükdoz steroid tedavisi alan hastanın ateşi düşmüş, ağrıları gerilemiş, sitopenileri tekrarlamamıştır. Tedavi bitimi sonrası alınan kemik iliği aspiratındamorfolojik tam remisyon izlenmiş ve hastada allojeneik kök hücre nakliile tedaviye devam etmiştir. Blinatumomaba bağlı sitokin salınım sendromunda destek tedavinin yanısıra steroidler, tosilizumab, ilacın kesilmesigibi tedavi seçenekleri bulunmaktadır. Hastada steroid tedavisine iyiyanıt alınmış, blinatumomab tedavi etkisizliği izlenmemiştir. Steroidlerinblinatumomab etkisi ile aktive olan T hücre popülasyonunda negatif etkiyaratacağı korkusu olsa da mevcut klinik verilerin ışığında teorik bir çekince olarak kalmıştır[2].