İKİ VAKA NEDENİ İLE ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİNDE GEÇ SİTOPENİ

Giriş: Sitopenilerin gelişmesi allojenik kök hücre nakli (AKHN) sonrasıoluşabilecek komplikasyonlardandır[1]. Geç dönemde ortaya çıkan sitopeniler otoimmün süreçler, greft kaybı, enfeksiyonlar gibi pek çok nedenleortaya çıkabilmektedir. Biz AKHN sonrası geç dönem sitopenisi geliştireniki vakamızı sunuyoruz.Vaka A: 35 yaşında kadın hastaya Haziran 2020’de orta riskli akut miyeloidlösemi (AML) teşhisi konulmuş ve 2 adet 7+3 remisyon indüksiyon tedavisisonrası tam uyumlu erkek kardeşinden allojeneik kök hücre nakli (AKHN)için tarafımız yönlendirilmiş. Hasta ile olası risk ve faydalar konuşularakhasta nakil listesine alındı. Hastanın remisyon indüksiyon tedavisi sırasında drenaj gerektiren inguinal ve aksillar apse hikayesi olması nedeniile fludarabin+busulfan ile non-miyeloablatif hazırlık rejimi verilerek vegraft-versus-host hastalığı (GVHD) profilaksisi için siklosporin ve metotreksat ile tam yanıt altında Ekim 2020’de allojeneik kök hücre nakli yapıldı.12. Günde nötrofil, 16. Günde trombosit engraftmanı sağlandı. TakibindeGVHD izlenmeyen hastanın 182. Günde siklosporin dozu azaltılmayabaşlandı. 210. Günde bakılan kimerizm %94,5 donör tipinde görüldü. 240.Günde ateş şikayeti ile acile başvuran hastada pansitopeni tesbit edildi.Antibiyoterapi verilen hastaya yapılan kemik iliği aspirasyonu hiposellülersaptandı, hastalık nüksü izlenmedi. Hastaya immun sitopeni öntanısı ile1 mg/kg steroid başlandı, sitopenide kısmi düzelme görüldü. Bu süreçtehastada mikst kimerizm saptandı (%32 donör). Hastaya haftalık artandozlarda toplam yaklaşık 11*106/kg CD34+ hücre ve eşlik eden T lenfositpopülasyonu ile donör lenfosit infüzyonu yapıldı. Bununla beraber takiptesitopenisi düzelen hastada tam greft kaybı izlendi. Hasta remisyonda izleme devam etmektedir. Vaka B: 53 yaşında kadın hastaya Mayıs 2021’de philadephia kromozomu (Ph) pozitif akut lenfoblastik lösemi teşhisi konuldu.2 kür kemoterapi ve tirozin kinaz inhibitörü içeren remisyon indüksiyontedavisinden sonra tam uyumlu erkek kardeşinden azaltılmış yoğunluklufludarabin+busulfan rejimi ile Eylül 2021’de AKHN yapıldı. Nakil sonrası1. Ayda %85 donör kimerizmi tesbit edildi. Siklosporin tedavisi altındamikroanjiopatik hemolitik anemi tablosu gelişmesi üzerine mikofenolatmofetil tedavisine geçildi bunun yanısıra sistemik steroid tedavisi başlandı. Steroid tedavisinin azaltılmasıyla birlikte naklin 100. Gününde hasta kolve bacaklarda yaygın döküntü ve pansitopeni nedeniyle yatırıldı. Yapılancilt biyopsisinde graft-versus-host hastalığı ile uyumlu olduğu görüldü.Kemik iliği incelemesinde hiposellülarite izlendi. Kimerizm incelemesinde%79 donör kimerizmi izlendi. Steroid tedavisinin dozu yeniden artırıldı,hastaya 0,7*106/kg CD34+ hücer ve 0,5*108 T lenfosit ile DLI uygulandı.Takibinde hastanın sitopenilerinin düzeldiği görüldü. Yeniden yapılankimerizm incelemesinde %99 dönor kimerizmi görüldü.Sonuç: AKHN sonrası gelişen geç başlangıçlı sitopeni tablolarında alttayatabilecek nedenler ayrıntılı olarak incelenmelidir. Bu sitopenilerin fizyopatolojisinde iki immün sistemin “çatışması” rol oynayabilmektedir . Budurumda terapötik hedef hastanın donör kimerizmine yönlendirilmesiolmalıdır. Bunun için immunsupresif tedavinin düzenlenmesi ve donörlenfosit infüzyonları kullanılabilir.Anahtar kelimeler: allojeneik kök hücre nakli, kimerizm, sitopeni