Funcionalização de nanossistemas com anticorpos monoclonais para o direcionamento ativo: estado da arte

Alguns dos tratamentos convencionais utilizados em determinadas doenças, como as doenças oncológicas, doenças inflamatória/autoimunes, doenças infeciosas, e doenças cardiovasculares, vêm apresentando diversas limitações, seja pela libertação imediata do fármaco na circulação sanguínea, pela falta de especificidade aos recetores de superfície celular, ou pela presença de efeitos colaterais. A presente dissertação tem como objetivo apresentar as diferentes estratégias de direcionamento/vetorização que podem acompanhar os diferentes nanossistemas como veiculadores de fármacos, com o intuito de ultrapassar as limitações das formas farmacêuticas ditas convencionais. Os nanossistemas apresentam a capacidade de veicular os fármacos para o local alvo (e.g., microambiente tumoral), permitindo proteção adicional do fármaco com o ambiente biológico e uma libertação controlada. Quando se pretende aumentar a quantidade de fármaco que atingiu o local alvo, recorre-se a uma estratégia de direcionamento ativo, como por exemplo, a funcionalização com anticorpos monoclonais (mAbs) à superfície do nanossistema. Os mAbs consistem numa alternativa de ligandos de direcionamento ativo devido à sua capacidade de reconhecer e interagir seletivamente com os recetores de superfície sobreexpressos diferencialmente em determinados órgãos, tecidos, células ou organelos celulares. No entanto, os mAbs têm algumas limitações, devido às suas características estruturais, tais como, o diâmetro elevado. Estas estratégias têm contribuído, quer seja para obter um tratamento mais direcionado, como no caso do cancro, quer seja para diagnóstico e teranóstico, devido às propriedades fototérmicas inerentes a alguns nanossistemas que permitem a sua utilização como agentes de imagem. Novos estudos têm vindo a ser efetuados nesta área, razão pela qual é de esperar o desenvolvimento de novas estratégias de direcionamento para os nanossistemas, como a substituição dos mAbs por fragmentos de anticorpos.Some of the conventional treatments used in certain diseases, such as oncological diseases, inflammatory/autoimmune diseases, infectious diseases, and cardiovascular diseases, have presented several limitations, either by the immediate release of the drug into the bloodstream, by the lack of specificity to cell surface receptors, or the presence of side effects. The present dissertation aims to present the different targeting/vectoring strategies that can accompany the various nanosystems as drug carriers, in order to overcome the limitations of the so-called conventional pharmaceutical forms. Nanosystems have the ability to deliver drugs to the target site (e.g., tumor microenvironment), allowing additional protection of the drug from the biological environment and controlled release. When it is intended to increase the amount of drug that has reached the target site, an active targeting strategy is used, such as the functionalization with monoclonal antibodies (mAbs) on the surface of the nanosystem. mAbs are an alternative of active targeting ligands due to their ability to recognize and selectively interact with surface receptors differentially overexpressed in certain organs, tissues, cells or cellular organelles. However, mAbs have some limitations due to their structural characteristics, such as their large diameter. These strategies have contributed, whether to obtain a more targeted treatment, as in the case of cancer, or for diagnosis and theranostics, due to the photothermal properties inherent to some nanosystems that allow their use as imaging agents. New studies have been carried out in this area, which is why it is expected the development of new targeting strategies for nanosystems, such as the replacement of mAbs by antibody fragments