Síntese de compostos relacionados com o ácido cinâmico: testes biológicos em linhas celulares cancerígenas

Dissertação de mestrado em Química MedicinalO objetivo deste projeto foi a obtenção de análogos estruturalmente relacionados com o ácido α-ciano-4-hidroxicinâmico (CHC) e a avaliação do seu poder inibitório nos transportadores de monocarboxilatos (MCT) em duas linhas celulares de cancro de mama do subtipo basal, MDA-MB-468 e Hs578T, através da quantificação da viabilidade celular e do lactato produzido. Neste trabalho foram sintetizados 10 compostos relacionados com o CHC, por várias estratégias de síntese. Estes compostos pertencem a três tipos diferentes: (1) diretamente relacionado com o ácido cinâmico, contendo a dupla ligação, (2) contendo uma azidirina em vez da dupla ligação, (3) contendo um anel de triazol em vez da dupla ligação. Alguns compostos apresentam uma potenciação do efeito na viabilidade celular até 25 vezes em comparação com o CHC. Os resultados observados para a produção do lactato não são comparáveis; o melhor resultado consiste numa duplicação do valor inibitório e ocorre para o ácido 3-(2,6-diclorofenil)-2-(1H-pirazol-1-il)azidirina 2-carboxílico na linha celular Hs578T. Infelizmente a quantificação do lactato extracelular obtida, na maioria dos casos não é estatisticamente fiável. No caso da linha celular MDA-MB-486 os desvios estatísticos observados podem ser explicados pelo elevado desvio padrão da quantificação do lactato do controlo. No caso da linha celular MDA-MB-486 nenhum dos compostos apresenta uma inibição melhor do que o CHC. O resultado mais importante no estudo desta celular é dado pela pequena diferença de inibição, ainda assim favorável ao CHC, apresentada pelo ácido cinâmico.The objective of this project was to obtain acids structurally related to α-cyano-4- hydroxycinnamic acid (CHC), and evaluate their inhibitory potencial against monocarboxylate transporters (MCT). The biological studies - quantifying cell viability, and lactate production - were obtained in two breast cancer cell lines of subtype basal: MDA -MB- 468 and Hs578T. Ten compounds of three types were synthesized by different synthetic strategies: (1)cinnamic acid type; (2) azidirina type; (3) triazole type. All compounds potenciate the effect on cell viability; in one case the effect is 25 times best than CHC. The observed lactate production results are not comparable to the viability results; the best lactate production result was obtained for 3-(2,6-dichlorophenyl)-2-(1Hpyrazol- 1-yl) azidirine 2-carboxylic in cell line Hs578T by doubling the effect. Unfortunately quantification of extracellular lactate obtained in most cases it is not statistically reliable. In MDA-MB-486 cells the statistical deviations observed may be explained by the high standard deviation in the quantification of the lactate control. In MDA-MB-86 cell line cases none of the compounds has a better inhibition than CHC. The most important outcome in this study is given by the inhibition presented by cinnamic acid, still favorable to CHC