Desenvolvimento de sistemas de libertação de fármacos baseados em nanoestruturas para o tratamento do cancro

Dissertação de mestrado em Química MedicinalA tecnologia de libertação de fármacos (drug delivery systems – DDS) é uma área emergente que poderá contribuir, de forma muito significativa, para o avanço terapêutico através do desenvolvimento de DDS menos tóxicos e mais eficazes. Neste contexto, a encapsulação e a impregnação de fármacos em estruturas cristalinas nanoporosas do tipo zeólito têm despertado crescente interesse no desenvolvimento de DDS. Diversos estudos de toxicologia mostraram que os zeólitos são materiais não tóxicos para o uso em terapêutica medicinal. Além disso, estudos em culturas celulares com zeólitos mostraram que aumentam a proliferação celular tornando-os atrativos como biomateriais. Resultados recentes com o 5-fluorouracil (5-FU) encapsulado em zeólitos mostraram que os sistemas eram eficazes como DDS, apresentando elevada potenciação. O 5-FU é um dos medicamentos mais utilizados na quimioterapia do tratamento de cancro colorretal (CCR) e cancro da mama (CM), nas últimas décadas. O 5-FU apresenta elevada toxicidade, podendo a terapêutica com este medicamento tirar partido de desenvolvimento de novas estratégias de administração ao paciente. No presente trabalho foram preparados novos DDS à base do 5-FU tendo como suporte diferentes estruturas zeolíticas, do tipo FAU, LTA, BEA e ETS. Os DDS foram obtidos por dois métodos de preparação distintos, um em fase líquida e outro em fase vapor. O efeito dos DDS preparados foi testada na viabilidade de duas linhas celulares humanas distintas: HCT-15 e RKO (modelos de CCR) e Hs578T e MDA-MB-468 (modelos de CM).The drug delivery systems technology (DDS) is an emerging area which may contribute very significantly to the therapeutic advance and the development of less toxic and more effective DDS. In this regard, encapsulation and impregnation of drugs into the nanoporous crystalline structure type zeolite have an increasing interest in the development of DDS. Several toxicology studies showed that the zeolites are non-toxic materials for use in medical therapy. Furthermore, studies in cell culture showed that zeolites with increased cell proliferation making them attractive as biomaterials. Recent results with 5-fluorouracil (5-FU) encapsulated in zeolite showed that this systems are effective as DDS and showed high potentiation. The 5-FU is one of the most common drugs used in chemotherapy treatment for colorectal cancer and breast cancer in recent decades. The 5-FU has high toxicity and may therapy with this drug take advantage of developing new strategies for administration to the patient. In this work were prepared new DDS based on 5-FU being supported in different zeolite structures, like FAU, LTA, BEA and ETS. The DDS was obtained by two different preparation methods, liquid phase and vapor phase. The effect of DDS was tested in two different human cell lines: HCT-15 and RKO (colorectal cancer model) and Hs578T and MDA-MB-468 (breast cancer model)