Mécanismes d’action et brevetabilité des oligonucléotides thérapeutiques

Les oligonucléotides sont des petits acides nucléiques de synthèse capables de moduler l’expression de gènes cibles et leurs transcrits. Largement utilisés par les chercheurs comme outils de recherche pour moduler l’expression des gènes dont ils cherchent à décrypter les fonctions, les oligonucléotides peuvent également servir d’agents thérapeutiques pour réguler des cibles d’intérêt. Après l’arrivée sur le marché du premier oligonucléotide thérapeutique en 1998, le domaine a connu peu de succès cliniques jusqu’en 2016, date à laquelle le Spinraza® devient le premier médicament autorisé pour le traitement de l’amyotrophie spinale. Il deviendra dans les années suivantes le premier « blockbuster »1 de cette classe de molécules. Depuis lors, une dizaine d’oligonucléotides ont reçu des autorisations de mise sur le marché (AMM), et de nombreux autres font actuellement l’objet d’un développement clinique. Dans cet article, nous décrivons différents oligonucléotides thérapeutiques, ainsi que leurs modes d’action et leur brevetabilité