La fabrication en continu au sein de l’industrie pharmaceutique : exemple du procédé de cristallisation en continu

The pharmaceutical industry is currently undergoing the transition from batch manufacturing to continuous processing. Continuous manufacturing is a specific method of manufacturing pharmaceuticals or other products with continuous material feed and removal. Continuous processing has been used for years in other industries such as paper industry or oil industry. It offers many advantages including a best efficiency and productivity compared to batch processing, decreased development cycles, less storage needs and the possibility of quickly making available different health products for everyone. The adoption of continuous manufacturing in the pharmaceutical industry has been deeply encouraged by regulatory authorities driven by improved product quality assurance. The quality by design approach applied to continuous processing provides a better process understanding and higher quality control. Several challenges remain to be overcome and collaborations between industrials, regulatory bodies, suppliers and universities will help to make progress in that field.Crystallization processes are used to purify and isolate a wide range of crystalline active pharmaceutical ingredients in a stable form suitable for subsequent formulation and processing. Continuous crystallization has attracted more and more attention in recent years. Indeed, it offers lower facility cost and space needs and increased product quality. Many efforts have been made to improve continuous crystallization processes. Different crystallizers have been designed to run in a continuous way such as the MSMPR (Mixed Suspension Mixed Product Removal) or PF (Plug Flow) crystallizers. The crystal morphology, polymorphism, purity and flowability are important characteristics to control in continuous pharmaceutical processes. Thus, the development of a continuous crystallization process is an essential stage to achieve the target product quality attributes relying on process analytical technologies.L'industrie pharmaceutique connaît actuellement une transition : le passage de la fabrication par lots au traitement continu. La fabrication en continu est une méthode spécifique de fabrication de produits pharmaceutiques ou d'autres produits avec une alimentation et un retrait continus de matières. Le traitement continu est utilisé depuis des années dans d'autres industries telles que l'industrie du papier ou l'industrie pétrolière. Il offre de nombreux avantages, notamment une efficacité et une productivité supérieures à celles du traitement discontinu, des cycles de développement réduits, des besoins en stockage réduits et la possibilité de mettre à disposition rapidement différents produits de santé. L'adoption de la fabrication en continu dans l'industrie pharmaceutique a été fortement encouragée par les autorités réglementaires, motivées par une meilleure assurance de la qualité des produits. L'approche de la qualité par la conception appliquée à la fabrication en continu permet une meilleure compréhension du procédé et un meilleur contrôle de la qualité. Plusieurs défis restent à relever et les collaborations entre industriels, organismes de réglementation, fournisseurs et universités permettront de progresser dans ce domaine. Les procédés de cristallisation sont utilisés pour purifier et isoler une large gamme d'ingrédients pharmaceutiques actifs cristallins sous une forme stable adaptée à la formulation et au traitement ultérieurs. La cristallisation en continu a attiré de plus en plus d'attention ces dernières années. En effet, elle permet de réduire le coût des installations et l'espace nécessaire et d'améliorer la qualité des produits. De nombreux efforts ont été déployés pour améliorer les procédés de cristallisation continue. Différents cristallisoirs ont été conçus pour fonctionner en continu, comme les cristallisoirs de type MSMPR (Mixed Suspension Mixed Product Removal) ou de type PF (Plug Flow). La morphologie, le polymorphisme, la pureté et l’écoulement des cristaux sont des caractéristiques importantes à contrôler dans les procédés pharmaceutiques continus. Ainsi, le développement d'un processus de cristallisation continu est une étape essentielle pour atteindre les attributs qualité cibles du produit en s'appuyant sur les technologies analytiques du procédé