Clinical and genetic characterization of a cohort of Colombian patients with the clinical spectrum of Frontotemporal dementia

La demencia frontotemporal (DFT) es un síndrome neurodegenerativo de inicio presenil con un cuadro clínico heterogéneo, por lo que su diagnóstico clínico suele ser complicado. El objetivo principal de este proyecto fue caracterizar mediante herramientas, como árbol genealógico y técnicas moleculares, una muestra de pacientes colombianos con diagnóstico de DFT que consultaron al Centro de Memoria y Cognición del Hospital Universitario San Ignacio entre enero del 2012 a diciembre del 2014, e identificar la existencia de una relación entre el genotipo-fenotipo de las variantes genéticas encontradas y las variantes clínicas de la enfermedad. Se realizó un estudio observacional analítico a 159 pacientes evaluados con diagnóstico de DFT, distribuidos en 95 (59,74%) pacientes con variante frontal, 37 (23,27%) con afasia primaria progresiva y 27 (16,98%) con demencia semántica. Al hacer la descripción de la población se evidenció una distribución similar a lo reportado en la literatura. Posteriormente, mediante el panel de secuenciación de nueva generación desarrollado por la Universidad de Pensilvania que evalúa cuatro enfermedades neurodegenerativas, entre estas DFT, se encontraron 13 pacientes con 89 variantes distribuidas en 2 patogénicas, 55 variantes de significado clínico incierto y 32 variantes benignas. Adicionalmente, se evaluaron 7 pruebas neuropsicológicas en los subgrupos clínicos del DFT y se analizó el posible riesgo asociado de las variantes del panel por SNP-array al desempeño en estas pruebas. De los resultados se pudo concluir que, a pesar de las mejoras en el diagnóstico debido a las nuevas técnicas de secuenciación, la DFT es una enfermedad altamente compleja y variable que se solapa con otras enfermedades neurodegenerativas donde más de un gen estaría afectando la penetrancia y la expresividad de la enfermedad, por lo que los paneles diagnósticos para DFT deben incluir, además de los descritos para esta condición, otros genes asociados a enfermedades neurodegenerativas.ColcienciasFrontotemporal dementia (FTD) is a neurodegenerative syndrome of presenile onset with a heterogeneous clinical presentation, so its clinical diagnosis is usually complicated. The main objective of this project was to characterize through tools, such as family tree and molecular techniques, a sample of Colombian patients diagnosed with FTD who consulted the Memory and Cognition Center of the San Ignacio University Hospital between January 2012 and December 2014, and identify the existence of a relationship between the genotype-phenotype of the genetic variants found and the clinical variants of the disease. An analytical observational study was conducted in 159 patients evaluated with a diagnosis of FTD, distributed in 95 (59.74%) patients with frontal variant, 37 (23.27%) with primary progressive aphasia and 27 (16.98%) with semantic dementia. A description of the population was made and a distribution similar to that reported in the literature was found. Subsequently, through the next generation sequencing panel developed by the University of Pennsylvania, which evaluates four neurodegenerative diseases including FTD, we found 13 patients with 89 variants distributed in 2 pathogenic, 55 variants of uncertain clinical significance and 32 benign variants. Additionally, 7 neuropsychological tests were evaluated in the clinical subgroups of the FTD and the possible risk associated with the variants of the panel by SNP-array to the performance in these tests was analyzed. From the results, it could be concluded that, despite the improvements in diagnosis due to new sequencing techniques, FTD is a highly complex and variable disease that overlaps with other neurodegenerative diseases where more than one gene would be affecting the penetrance and expressiveness of the disease. Therefore, the diagnostic panels for FTD must include, in addition to those described for this condition, other genes associated with neurodegenerative diseases.Doctor en Ciencias BiológicasDoctoradohttps://orcid.org/0000-0003-1278-7894https://scholar.google.com/citations?user=uqah6RQAAAAJ&hl=es&oi=aohttps://goo.gl/U6MzO