Optimization of derivatization reaction conditions for GC-MS analysis of selected compounds

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Supervisor: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Candidate: Tomáš Jan Title of Thesis: Optimization of derivatization reaction conditions for GC-MS analysis of selected compounds Quinolinic acid is an endogenous molecule, downstream product of the kynurenine pathway, through which the amino acid L-tryptophane is metabolised. Quinolinic acid acts as an agonist at the NMDA receptor. Overactivity of this receptor leads to the cell death of neurons. Current research shows the connection between a high level of quinolinic acid and a higher risk of neurodegenerative diseases development and behavioural disorders. The level can be increased by the excessive intake of tryptophane (e.g. food supplements declaring calming effect and mental health support) or ongoing inflammation in the organism. The current work deals with the development of an analytical method for the determination of quinolinic acid in various biological matrices using GC/MS and complements methods analysing other metabolites of tryptophan. Derivatization by alkyl chloroformate was met with success. The selectivity was compared on column RTX-5MS containing non-polar stationary phase and polar column SLB-IL59 using ion...Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Kandidát: Tomáš Jan Název diplomové práce: Optimalizace podmínek derivatizační reakce pro GC-MS analýzu vybraných látek Chinolinová kyselina je endogenní molekula vznikající kynurenátovou cestou jako meziprodukt při metabolické přeměně aminokyseliny L-tryptofanu. Chinolinová kyselina působí jako agonista na NMDA receptorech, jejichž nadměrná aktivace vede k buněčné smrti neuronů. Současné výzkumy přisuzují zvýšené hladině chinolinové kyseliny vyšší riziko rozvoje neurodegenerativních chorob a poruch chování. Hladina kyseliny může být zvýšena větším příjmem tryptofanu (např. doplňky stravy pro zklidnění a podporu duševního zdraví) nebo probíhajícím zánětem v organismu. Cílem této práce bylo vyvinout analytickou metodu pro stanovení chinolinové kyseliny v různých matricích za využití GC/MS a doplnit tak metody, kterými jsou stanovovány ostatní metabolity tryptofanu. Úspěšně byla vyzkoušena derivatizace alkylchloroformiáty. Selektivita byla testována na koloně RTX-5MS s nepolární stacionární fází a na polární koloně SLB-IL59 využívající iontové kapaliny. Analyty byly detekovány na hmotnostním spektrometru typu jednoduchého kvadrupólu...Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical AnalysisKatedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzyFaculty of Pharmacy in Hradec KrálovéFarmaceutická fakulta v Hradci Králov