Citotoxidade do cobre em células do sistema nervoso central: avaliação do metabolismo energético em células expostas a elevadas concentrações do metal

Seminário de Iniciação Científica e Tecnológica Universidade Federal de Santa Catarina Centro de Ciências Rurais Medicina VeterináriaO cobre é essencial para a homeostasia celular, mas quando em excesso é citotóxico, podendo alterar a função, dinâmica e biogênese mitocondrial. Neste sentido, este projeto visou a melhor compreensão da fisiologia mitocondrial à toxicidade do cobre em linhagem de glioblastoma humano (U-87 MG). Devido à pandemia do Covid-19, o projeto necessitou ser adaptado e, desta forma, buscou-se também fazer uma revisão sobre como alterações na homeostase do cobre afetam a dinâmica e a biogênese mitocondrial. Células U-87 MG foram expostas ao CuSO4 (0-600µM) durante 24h. A técnica de MTT foi usada para avaliação da viabilidade celular e foi mensurada por espectrofotometria a atividade dos complexos I e IV da cadeia respiratória. Para a revisão sistemática, foi usado o PubMed, inserindo as palavras-chave “copper” and "mitochondrial dynamics" ou “mitochondrial biogenesis”. Observou-se que, após 24h, 600 µM de CuSO4 ocasionou perda da viabilidade celular e a atividade dos complexos I e IV não foram alteradas. Na revisão de literatura, observou-se que a maioria das publicações referentes à dinâmica mitocondrial descreve que o excesso de cobre aumentou a fissão mitocondrial e diminuiu a fusão (14 artigos), enquanto que o déficit de cobre aumenta a fusão (2 artigos). Quanto aos efeitos do excesso de cobre na biogênese mitocondrial, duas publicações observaram o aumento deste processo, enquanto que uma observou diminuição. Sobre o déficit de cobre, em quatro artigos houve um aumento da biogênese mitocondrial, enquanto que um observou uma diminuição. Estas discrepâncias podem estar relacionadas aos diferentes modelos e desenhos experimentais usados. Conclui-se que, apesar da diminuição ocasionada pelo excesso de cobre na viabilidade de células U-87 MG, a fisiologia mitocondrial não foi alterada. Ainda, mais estudos são necessários para esclarecer o papel das alterações na homeostase do cobre sobre a função, dinâmica e biogênese mitocondrial, principalmente no sistema nervoso central