Modificações na neurotransmissão adrenérgica no núcleo dorsal da rafe e seus efeitos sobre os comportamentos relacionados à ingestão de alimentos em ratos

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, Florianópolis, 2018.O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da injeção de agonistas a-adrenérgicos no núcleo dorsal da rafe (DRN) sobre os comportamentos relacionados à ingestão de alimentos em ratos saciados e submetidos o jejum noturno. Ratos wistar, machos e adultos, com cânulas- guia implantadas cronicamente no DRN foram injetados com adrenalina (AD) (doses de 6, 20 e 60 nmol) ou com noradrenalina (NA) nas mesmas doses , além de agonista a-1 adrenérgico Fenilefrina (FEN) e agonista a-2 adrenérgico Clonidina (CLO) seguida pela avaliação de parâmetros comportamentais ingestivos. O comportamento foi monitorado durante 60 minutos e a quantidade de alimento e água ingerida foi avaliada. Os tratamentos com AD e NA na dose de 60 nmol e com CLO na dose de 20 nmol aumentaram a ingestão de alimento em ratos saciados, aumentando também a duração e a frequência e diminuindo a latência para iniciar o consumo. Em ratos submetidos ao jejum noturno, a dose de 60 nmol de AD e NA e a dose de 20 nmol de FEN diminuíram a ingestão alimentar quando comparado ao grupo controle. Este efeito veio acompanhado também de queda na duração do comportamento ingestivo. A ingestão hídrica foi alterada apenas nos animais submetidos ao jejum noturno, ocorrendo uma diminuição na quantidade de água consumida. As análises imunistoquímicas revelaram que houve um aumento de atividade neuronal no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) e um aumento de atividade de neurônios a-MSH+ no núcleo arqueado (ARC) após a injeção de CLO 20 nmol no DRN de ratos saciados. Em contrapartida, houve uma diminuição da atividade neuronal no PVN e uma diminuição da atividade de neurônios a-MSH+ no ARC após a injeção de FEN 20 nmol no DRN de ratos submetidos ao jejum noturno. Em conclusão, os resultados indicam uma ativação diferencial dos receptores a adrenérgicos do DRN, que parece ser dependente da disponibilidade do alimento. Além disso, as modificações na atividade neuronal encontradas no PVN e em neurônios POMC do ARC após as modificações na neurotransmissão adrenérgica no DRN sugere que este núcleo atue através de mecanismos homeostáticos no controle da ingestão alimentar.Abstract : The present study aimed to evaluate the effects of the injection of a- adrenergic agonists into the dorsal raphe nucleus (DRN) on behaviors related to food intake in free-feeding rats and and fasted. Adult male wistar rats with chronically implanted cannulae in the DRN were injected with adrenaline (AD) or noradrenaline (NA) (both at doses of 6, 20 and 60 nmol), or a-1 adrenergic agonist Phenylephrine (FEN) or a-2 adrenergic agonist Clonidine (CLO) (both at doses of 6 and 20 nmol). The injection were followed by the evaluation of ingestive behavioral parameters. Food and water intake was evaluated for 60 minutes. Administration of AD and NA at 60 nmol and CLO at 20 nmol increased food intake and decreased latency to start consumption in free-feeding rats. AD, NA (both at dose of 60 nmol) and FEN (20 nmol) decreased food intake in fasted rats when compared to the controle group. This effect was followed by a decrease in the duration of ingestive behavior. Water intake was decreased only in fasted animals. Immunohistochemical analyzes revealed an increase in Fos positive neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) and an increase of a-MSH + neurons activity in the arcuate nucleus (ARC) after injection of CLO 20 nmol in the DRN of free-feeding rats. In contrast, there was a decrease in neuronal activity in the PVN and a decrease in a- MSH + neurons activity in the ARC after the injection of FEN 20 nmol in the DRN of fasted. In conclusion, these results highlight the functional role of DRN adrenergic receptors in the control of food intake and indicate a differential activation of the DRN adrenergic receptors, which appears to be dependent on food availability. In addition, the modifications in neuronal activity found in PVN and in POMC neurons of the ARC after the modifications in adrenergic neurotransmission in DRN suggest that this nucleus controls food intake through homeostatic mechanisms