Efeito da erva-mate (Ilex paraguariensis A. St. Hil.) na absorção do ferro em portadores de hemocromatose hereditária relacionada ao gene HFE: ensaio clínico, randomizado, controlado e cruzado

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2021.Alternativas adjuvantes para diminuir a absorção do ferro podem contribuir para o tratamento da hemocromatose hereditária (HH) e consequentemente, auxiliar para reduzir o risco a outras comorbidades. O presente estudo investigou o efeito da infusão de folhas de erva-mate (Ilex paraguariensis A. St. Hil.) na absorção do ferro não heme em pacientes com HH para o genótipo HFE. Foram também avaliados o impacto do tempo de infusão e do volume de água na obtenção de uma infusão de folhas de erva-mate com alto conteúdo fenólico e de atividade quelante de ferro e a estabilidade dessas propriedades, no tempo de armazenamento e temperatura (imediatamente e após 24 h a 8 e 25 ?C). Um estudo randomizado, controlado e cruzado de três braços foi conduzido em pacientes com HH HFE, com idade entre 29-69 anos e em terapia de manutenção. Os quatorze pacientes com HH HFE ingeriram uma refeição padronizada contendo 11,4 mg de ferro e 200 mL de cada bebida: água (controle), infusão de folhas de erva-mate ou suspensão de Silybum marianum (diluída em 200 mL de água). As bebidas foram oferecidas aleatoriamente e separadas por um período de 7 dias de washout. As amostras de sangue foram coletadas em jejum e após 1, 2, 3 e 4 horas do consumo da refeição, para a medida do ferro sérico. No estudo in vitro, a maior concentração de fenóis totais (18,1 mg/mL) e de atividade quelante de ferro (~ 100 %), foram observados para o tempo de infusão de 10 min., utilizando 30 g folhas/300 mL água. O armazenamento a 8 ou 25 ?C por 24 h diminuiu a concentração de fenólicos totais e dos ácidos di-cafeoilquínicos em 23,5% e 25,5%, respectivamente (p 0,05. O estudo in vitro mostrou que o tempo e o volume de água, normalmente utilizados no preparo de infusões, afeta a extração de compostos fenólicos e da atividade quelante de ferro. A atividade quelante apresentou um efeito saturante a uma baixa quantidade de fenóis totais e, consequentemente, a infusão foi altamente estável sob refrigeração e a temperatura ambiente para a ação quelante. O ensaio clínico mostrou um significativo efeito inibitório da infusão de folhas de erva-mate (100 mg/mL) sobre a absorção do ferro, com uma redução de 88% da AUC, comparado ao controle (água). Tanto os resultados in vitro quanto in vivo mostraram uma infusão com importante potencial como quelante natural de ferro. A ingestão da infusão de folhas de erva-mate inibiu significativamente a absorção do ferro em pacientes com HH HFE e, portanto, deve ser considerada como um possível adjuvante para o controle da sobrecarga de ferro no organismo.Abstract: Adjuvant alternatives to inhibit iron absorption can contribute to the treatment of hereditary hemochromatosis (HH), and consequently help to reduce the risk of other comorbidities. This study proposed to investigate the effect of Ilex paraguariensis leaf infusion on the absorption of non-heme iron in HH patients with the HFE genotype. The impact of infusion time and the water volume to obtain an Ilex paraguariensis leaf infusion with high phenolic content and iron chelating activity, such as the stability of these proprieties in the storage time and temperature (immediately and after 24 h at 8 and 25 ?C) were also assessed. A three-way randomized, controlled, and crossover trial was conducted on patients, aged 29-69 years, undergoing maintenance therapy. Fourteen HFE-HH patients ingested a meal containing 11.4 mg iron and 200 mL of each beverage: water (control), Ilex paraguariensis leaf infusion, or Silybum marianum suspension (diluted in 200 mL of water). The beverages were offered in random order, at intervals separated by a washout period of 7 days. Blood samples were drawn shortly before and 1, 2, 3, and 4 h after the meal for serum iron measurement. For the in vitro study, the highest phenolic content (18.1 mg/mL) and iron chelating activity (~ 100%) were observed for 10 min. infusion time using 30 g leaves/300 mL water. Storage at 8 or 25 ?C for 24 h decreased total phenolics and di-caffeoylquinic acids by 23.5% and 25.5%, respectively (p 0,05. The in vitro results showed that the commonly used infusion time and water volume affected the extraction of phenolic compounds and the iron-chelating activity of the Ilex paraguariensis leaf infusion, which has a saturating effect at low total phenol content. Consequently, the Ilex paraguariensis infusion was highly stable under refrigeration and at room temperature for the iron-chelating activity. The clinical trial showed, a significant inhibitory effect of Ilex paraguariensis leaf infusion on the iron absorption in patients with HFE-HH after ingestion of a single meal, with 88% reduction of the AUC compared to control (water). Both, the in vitro and in vivo results showed an Ilex paraguariensis leaf infusion with important potential as natural iron-chelating. Intake of Ilex paraguariensis leaf infusion significantly inhibited the absorption of the iron in patients with HFE-HH and, therefore, should be considered as a possible adjuvant for iron overload control