Avaliação da expressão imuno-histoquímica de HDAC1, HDAC2, HAT1 e H4K5Ac em leucoplasia bucal e carcinoma epidermoide de boca

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2020.As células malignas exibem redes epigenéticas defeituosas, que surgem em diferentes partes dos tecidos, sustentam o comportamento autônomo das células e podem levar ao desenvolvimento tumoral. Este trabalho objetivou avaliar a imunoexpressão das proteínas modificadoras de histonas: HDAC1, HDAC2 e HAT1, bem como o marcador do produto da acetilação da lisina 5 da histona H4: H4K5Ac, em carcinoma epidermoide de boca (CEB), leucoplasia bucal (LB) e epitélio não neoplásico (ENN). Para tanto, a expressão imuno-histoquímica desses marcadores foi avaliada em 41 casos de CEB, 49 casos de LB, além de 32 casos de epitélio não neoplásico (ENN), como controle. Houve diferença estatisticamente significante entre a imunopositividade de HDAC2 entre os grupos de LB (72,69 - 37,91) e ENN (50,67 - 37,37) (mediana - amplitude interquatil, Teste de Kruskal-Wallis, p=0,04) e para H4K5Ac entre LB (81,92-25,09) e ENN (70,65-25,83) e entre CEB (85,69-20,29) e ENN (70,65 -25,83) (Teste de Kruskal-Wallis, p=0,005). A correlação apresentou-se positiva e forte/moderada entre os quatro marcadores tanto para o grupo de CEB quanto para LB e ENN. Estes resultados sugerem a participação de HDAC2 e H4K5Ac nas fases iniciais da carcinogênese bucal, e a imunoexpressão correlata das enzimas dentro de cada grupo confirma a desregulação entre a acetilação e desacetilação de histonas durante a carcinogênese. Assim, este trabalho colaborou com o processo de desvendamento do código das histonas, e assim ajudou a melhorar o entendimento do papel da epigenética na carcinogênese bucal.Abstract: Malignant cells exhibit defective epigenetic networks, which appear in different parts of the tissues, support the autonomous behavior of the cells and can lead to tumor development. This work aimed to evaluate the immunoexpression of histone modifying proteins: HDAC1, HDAC2 and HAT1, as well as the product marker of lysine 5 acetylation of histone H4: H4K5Ac, in oral squamous cell carcinoma (OSCC), oral leukoplakia (OL) and non-neoplastic epithelium (NNE). Immunohistochemical expression of these markers was evaluated in 41 cases of OSCC, 49 cases of OL, and 32 cases of NNE, as control. There was a statistically significant difference between the immunopositivity of HDAC2 between the groups of OL (72,69 - 37,91) and NNE (50,67 - 37,37) (median- interquartile range, Kruskal-Wallis Test, p=0.04), for H4K5Ac between OL (81,92 - 25,09) and NNE (70,65 - 25,83), and between OSCC (85,69 - 20,29) and NNE (70,65 - 25,83) (Kruskal-Wallis Test, p=0.005). The correlation was positive and strong/moderate between the four markers for both NNE, OL, and OSCC. These results suggest the participation of HDAC2 and H4K5Ac in the early phases of oral carcinogenesis and the correlated immunoexpression of enzymes within each group confirms the deregulation between acetylation and deacetylation of histones during carcinogenesis. Thus, this work corroborates with the process of uncovering the histone code, improving the understanding of oral carcinogenesis