Ruolo delle cellule infiammatorie umane nell'angiogenesi e linfoangiogenesi associate a malattie metaboliche

Alcune malattie metaboliche (tra cui diabete e sindrome metabolica) sono associate e sostenute dalla “metabolic-induced inflammation”, caratterizzata dalla presenza nel tessuto adiposo di cellule infiammatorie, che contribuiscono al rimodellamento tissutale ed alla angiogenesi flogistica, mentre il ruolo della linfoangiogenesi è in gran parte sconosciuto. Il progetto è volto ad investigare il contributo specifico e coordinato delle cellule infiammatorie umane nella produzione di fattori angio- e linfo-angiogenici in tali malattie. A tale scopo ci proponiamo di caratterizzare in macrofagi, mastociti, eosinofili e basofili umani: 1) angiopoietine e loro recettori; 2) semaforina 3A-PlexinaA1; 3) leptina/ObR; 4) VEGFs e relativi recettori; 5) sPLA2. Oltre a valutare l’espressione di questi fattori e dei relativi recettori nelle cellule infiammatorie, mediante tecniche di citofluorimetria a flusso, RT-PCR, Western blot ed ELISA, ci proponiamo di investigare il ruolo di questi fattori nella angio-linfoangiogenesi, valutando la risposta in vivo (in embrioni di zebrafish) a xenografts di macrofagi e mastociti umani, e di studiare in pazienti obesi le eventuali correlazioni tra numero di basofili e eosinofili, livelli di VEGFs e angiopoietina nel plasma e stato di omeostasi glucidica