microRNA come parametri predittivi di risposta ai farmaci a bersaglio molecolare specifico nelle neoplasie del colon-retto

I microRNA sono piccole molecole di RNA non codificanti, costituite da 18-25 nucleotidi, che funzionano come regolatori post-trascrizionali di geni coinvolti in tutti i processi cellulari e che stanno emergendo come responsabili dello sviluppo e del comportamento di tutte le neoplasie umane. Il bevacizumab (anticorpo monoclonale diretto contro il fattore di crescita VEGF) è utilizzato nella pratica clinica insieme alla chemioterapia nel trattamento dei pazienti con neoplasia del colon-retto metastatico. Tuttavia, a differenza di quanto accade per altri farmaci a bersaglio molecolare, attualmente non esistono caratteristiche note predittive di risposta o mancata risposta al bevacizumab. Inoltre, recenti evidenze scientifiche hanno dimostrato che alcuni miRNA regolano i processi di neoangiogenesi in diverse patologie, quali il diabete e i tumori, ipotizzando che la modulazione dei miRNA potrebbe essere un nuovo approccio terapeutico per regolarizzare la neoangiogenesi patologica. Nel presente progetto ci proponiamo di studiare il profilo di espressione dei miRNA in pazienti affetti da carcinoma del colon-retto metastatico trattati con chemioterapia + bevacizumab in prima linea, al fine di individuare specifiche “signature” correlate con la riposta al trattamento, che possano essere utilizzate nella pratica clinica per pianificare al meglio la strategia terapeutica