Description génétique, clinique et immunologique d'une cohorte de 64 patients avec une déficience partielle dominante en STAT1

CONTEXTELe syndrome de susceptibilité Mendélienne aux infections mycobactériennes (SSMIM) est un groupe de maladies génétiques entraînant une susceptibilité accrue aux infections à des mycobactéries peu virulentes comme le bacille vaccinal de Calmette et Guérin (BCG). Parmi les 19 formes génétiques de SSMIM, les mutations mono-alléliques pertes de fonction de STAT1 confèrent une déficience partielle (AD) de réponse cellulaire à l’IFN-γ. Ce déficit immunitaire rare reste mal caractérisé avec seulement 26 individus rapportées depuis 2001.OBJECTIFDécrire sur le plan génétique, clinique, et immunologique les individus avec une déficience partielle dominante (PD) en STAT1.MÉTHODEÉtude rétrospective internationale incluant l’ensemble cas de déficience AD en STAT1 publiés et nouvellement diagnostiqués dans le laboratoire de Génétique Humaine des Maladies infectieuses (GHMI) ayant un variant délétère mono-allélique dans STAT1. Le recueil des données génétiques, cliniques et immunologiques s’effectue à l’aide d’un questionnaire.RÉSULTATSSoixante-quatre individus issus de 28 familles et 13 pays, avec 24 différents variants délétères (12 non rapportées) ont été inclus. Cinquante-huit épisodes d’infections mycobactériennes (IM) ont été identifiés chez 42 patients (M. bovis-BCG, 77,5 %, M. avium, 10,3 %, M. tuberculosis (12,0 %). L’âge médian au premier épisode était 4,2 ans (intervalle 0,1-18). Parmi les 41 individus vaccinés par le BCG, 29 ont développé une infection disséminée (n = 23), régionale (n = 4) ou localisée à la peau (n = 2). La prévalence des localisations des IM osseuses (n = 24) et cutanées (n = 18) était particulièrement élevée. Le bilan immunologique de première intention était normal. La pénétrance des IM est estimée à 45 % à 55 ans avec 22 individus asymptomatiques. La survie est excellente (97 %) avec 11 rechutes (temps médian (± SD) après le premier épisode de 6 ± 3,6 ans) et huit récurrences (18 ± 20 ans).CONCLUSIONLa déficience AD en STAT1 est une maladie cliniquement hétérogène, allant des formes asymptomatiques aux formes sévère et disséminées d’IM à M. bovis-BCG et M. avium. Un dépistage de cette maladie devrait être réalisé devant une IM aux localisations osseuses et/ou cutanées. Il n’existe pas un marqueur biologique pour le dépistage et le bilan immunologique de routine est normal. Un diagnostic précoce est nécessaire pour fournir un conseil génétique (y compris intrafamilial) et au traitement préventif ou curatif adapté. Le vaccin BCG est contre-indiqué dans cette maladie