Venins de serpent et hémostase : revue bibliographique et mesure de l’activité de protéases ophidiennes

Bien que les serpents soient des espèces appréhendées aujourd’hui, les anciennes civilisations respectaient à juste titre leur pouvoir guérisseur. On ne peut ôter aux serpents leur capacité à produire au sein de leur venin, des enzymes et protéines au large panel d’action disposant d’un intérêt médical, pharmaceutique et/ou biologique. L’étude approfondie de ces toxines a permis de mieux appréhender la physiopathologie des envenimations ophidiennes mais également de comprendre certaines voies de signalisation biologiques. Ces protéines enzymatiques et non enzymatiques ont des propriétés leur conférant une activité pharmacologique potentielle. La découverte des effets des toxines ophidiennes sur la coagulation dès le XVIIIe siècle a motivé la recherche dans ce domaine. L’utilisation des propriétés des venins a bien évolué depuis cette époque en lien avec les avancées technologiques et scientifiques du dernier siècle. Le toxinomimétisme a été une référence dans le développement des médicaments issus de la structure de protéines de venins ophidiens. À ce jour, on en compte une dizaine modélisés et conçus à partir de toxines ophidiennes. D’autres molécules prometteuses anti-cancéreuses et antalgiques sont en cours de développement. Certaines toxines ophidiennes, de par leurs effets sur la coagulation, ont également permis de développer des tests de biologie médicale en hémostase. Certains de ces tests sont largement utilisés en routine comme le temps de Stypven avec RVV-X pour le dépistage du lupus anticoagulant ou le dosage de protéine C à base de Protac® dans les explorations de thrombophilie. Au cours de ce travail, nous nous sommes attachés à rapporter les données récentes relatives à la physiopathologie des envenimations, aux innovations médicales et aux tests diagnostiques en hémostase en rapport avec des protéines ophidiennes. Nous avons également mis en place des tests de la coagulation qui ont permis de caractériser l’activité de cinq toxines purifiées de venins de serpents fournies par la société Latoxan® (batroxobine, écarine, Protac®, RVV-V et RVV-X). L’objectif a été de comparer l’activité des produits de fractionnement et de purification aux références commerciales afin de valider les stratégies de purification