Influencia de las células madre mesenquimales en la recuperación de oligodendrocitos sometidos a estrés oxidativo

179 p.La integridad de la mielina en el sistema nervioso central (SNC) depende directamente de la estabilidad de las células responsables de su formación, los oligodendrocitos, cuya funcionalidad se ve reducida, en gran medida, cuando se exponen a una situación de estrés oxidativo, estrés que forma parte de la fisiopatología de las enfermedades desmielinizantes. El presente trabajo se ha centrado en el estudio de la influencia del estrés oxidativo sobre el modelo de oligodendrocitos diferenciados HOGd, y en la evaluación de las posibilidades terapéuticas de las células madre mesenquimales como tratamiento para su recuperación. Para su desarrollo, se ha diseñado un modelo de estrés basado en la exposición de las células HOGd a peróxido de hidrógeno. Este modelo ha permitido analizar, en primer lugar, el efecto de la oxidación sobre la viabilidad y proliferación celular, la capacidad antioxidante celular total, los niveles intracelulares de especies reactivas del oxígeno (ROS) y de glutatión (GSH), el porcentaje de apoptosis, el nivel de expresión de la proteína básica de la mielina (MBP), así como el de los genes de COX-2, NF-κ B, IL-1β y TGF-β 1. En segundo lugar, una vez evaluado el efecto de la oxidación sobre dichas células, se ha analizado i, el potencial terapéutico de las células madre mesenquimales procedentes de tejido adiposo (AMSCs), tanto de forma directa como a través del medio acondicionado por las mismas (MAd); ii, el efecto de la N-acetilcisteína (NAC); y iii, la combinación MAd+NAC, sobre el daño causado por el estrés oxidativo. Los resultados obtenidos en el estudio demuestran, por un lado, que las AMSCs o su MAd inducen un incremento de la actividad proliferativa y de la capacidad antioxidante de las células HOGd sometidas a estrés oxidativo, revirtiendo los daños ocasionados por dicho estrés y favoreciendo la recuperación de las mismas. Este efecto está mediado, al menos en parte, por el incremento de los niveles de ROS y GSH. Por otro lado, el tratamiento con NAC aumenta el contenido intracelular de GSH y disminuye los niveles de ROS. Sin embargo, este tratamiento no permite la recuperación de la actividad proliferativa de dichas células. Por último, la eficacia del tratamiento con MAd se ve reducida por la adición de NAC. Este efecto está relacionado, al menos en parte, por la reducción de los niveles intracelulares de ROS ocasionada por dicho agente antioxidante.Esta tesis doctoral ha sido realizada gracias a las ayudas económicas de la Subvención a Grupos de Investigación de la UPV/EHU (GIU 10/16) y a la Fundación Gangoiti Barrera