Uso di oligoribonucleotidi antisenso (AONs) per il ripristino dell'espressione della distrofina

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia rara dovuta a mutazioni che interrompono la traduzione proteica producendo una proteina tronca che viene rapidamente degradata. Colpisce 1 su 3500 maschi nati vivi e attualmente non esiste una cura specifica. Da tempo il gruppo di ricerca si occupa di un approccio terapeutico basato sull’utilizzo di oligoribonucleotidi antisenso (AONs) che legandosi a specifiche sequenze esoniche correggono il difetto molecolare DMD e permettono la sintesi di distrofina più corta ma funzionale. La maggiore difficoltà è ottenere il trasporto degli AONs al gene target senza che essi vengano degradati. Scopo del progetto è quello di utilizzare AONs coniugati a differenti nanoparticelle polimeriche e valutarne l’effetto terapeutico in cellule di pazienti affetti. Saranno eseguiti studi di farmacocinetica per verificare il trasporto e la quantità di AONs presente all’interno delle cellule trattate e sarà studiato se dopo il trattamento con AONs viene modificata anche la trascrizione di altre proteine del sarcolemma. L’esperienza del gruppo di ricerca nell’uso degli AONs e i precedenti lavori su animali da laboratorio (topi mdx) potranno contribuire al raggiungimento degli obiettivi proposti