Treinamento de salto e natação associado a suplementação com óleo de fígado de tubarão diminui crescimento tumoral e atenua a instalação da síndrome da caquexia em ratos portadores do tumor de Walker-256

Orientador : Luiz Cláudio FernandesDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Defesa: Curitiba, 06/10/2008Inclui bibliografiaÁrea de concentraçao : FisiologiaResumo: Caquexia é um quadro de catabolismo intenso que ocorre simultaneamente ao crescimento tumoral, presente em até dois terços dos indivíduos com câncer terminal. Simples mudanças de hábitos, como alimentação saudável, não fumar e praticar atividades físicas regularmente, podem diminuir fatores de risco de desenvolvimento de doenças. Objetivo deste estudo foi investigar o efeito do exercício físico associado à suplemtação com óleo de fígado de tubarão sobre a caquexia e vias de crescimento tumoral. Ratos foram distribuidos em oito grupos: Sedentário (S), Sedentário suplementado com óleo de fígado de tubarão (SA), Exercitado (EX), Exercitado suplementado com óleo de fígado de tubarão (EXA), Sedentário portador de tumor (SW), Sedentário portador de tumor suplementado com óleo de fígado de tubarão (SWA), Exercitado portador de tumor (EXW) e Exercitado portador de tumor suplementado com óleo de fígado de tubarão (EXWA). Os grupos exercítados realizaram um programa de treinamento, constituído de 6 séries de saltos com 1 minuto de intervalo, sobrecarga de 50% do seu peso corporal acoplada ao tórax, cinco minutos após o término do treinamento de saltos os mesmos grupos exercitados foram submetidos a 30 minutos de natação com uma carga equivalente a 6% do peso corpóreo. Foram realizadas 4 sessões semanais de treinamento durante 8 semanas. Na sexta semana de treinamento foram inoculadas 1 mL de células do tumor de Walker-256 (3x10 elevado a 7 células) nos grupos SW, SWA, EXW e EXWA. Os ratos foram ortotanasiados 15 dias após a inoculação do tumor, sendo coletado sangue, tecidos e células. O grupo SW apresentou hipoglicemia (68,67±2,12 mg/dL), hiperlaticidemia (1,489±0,061 mmol/L), hipertriacilglicerolemia (161,4±9,43 mg/dL) e perda de peso (23,01±1,47g) caracterizando quadro de caquexia. Os grupos SWA, EXW e EXWA atenuaram a instalação da caquexia quando comparados com o grupo SW. Os tumores dos grupos SWA, EXW e EXWA tiveram diminuição da proliferação célular, aumento da produção de hidroperóxidos e de apoptose. A relação da expressão de Bax/Bcl-2 aumentou somente nos grupos EXW e EXWA. Quando analisado o peso do tumor, proliferação de células tumorais e apoptose, observamos um efeito aditivo da associação do exercício físico com a suplementação com óleo de fígado de tubarão. Tanto a suplementação com óleo de fígado de tubarão, como o exercício físico e a associação das duas intervenções diminuem a instalação da caquexia e o crescimento tumoral.Abstract: Cachexia is an intense catabolic state occuring simultaneously with tumor growth manly in terminal cancer patient. Simple changes in habits such as healthy diet, not smoking and practicing regular physical activity may reduce risk factors for development of disease. Purpose of this study was to investigate the effect of physical activity associated with the supplementation shark liver oil on the cachexia and pathways tumor growth. Rats were randomized divided into 8 groups: sedentary (S), sedentary shark liver oil supplemented (SA), Exercised (EX), Exercised shark liver oil supplemented (EXA), sedentary tumor-bearing (SW), sedentary tumorbearing shark liver oil supplemented (SWA), exercised tumor-bearing (EXW) and exercised tumor-bearing shark liver oil supplemented (EXWA). Training section consisted of 6 bouts, 30 seconds each with 50% body-weight load attached to the back followed by 1 minute of resting. Five minutes after the jump training the same exercise groups were subjected to 30 minute of swimming with a load equivalente to 6% of body weight, during 4 times a week during 8 weeks. A suspension of Walker 256 tumor cells (1mL of 3 x 10 to the power of 7 cells/mL) was inject in the rats (tumor bearing) after 6 weeks of training. All individuals were killed 15 days post tumor inoculation and the blood and tumor tissue were harvested. The group SW showed hypoglycemia (68,67±2,12 mg/dL), hyperlacticidemia (1,49±0,061mmol/L), hypertriacylglycerolemia (161,4±9,4 mg/dL) and weight reduction (23,01±1,47g) characterizing cachexia state. The groups SWA, EXW and EXWA decreased the tumor cells proliferation, increased production of hydroperoxide and apoptosis. The ratio Bax/Bcl-2 increased only the groups EXW and EXWA. When we analyse the tumor weight, proliferation of tumor cells and apoptosis, we observed an additive effect of the association of exercise with supplementation with shark liver oil. The shark liver oil supplementation as exercise and the combination of the two interventions reduce the installation of cachexia and tumor growth