Estudo do papel dos macrófagos na indução de lesão do sistema nervoso central na infecção causada pelo HTLV-1

O vírus linfotrópico para a célula T humana do tipo 1 (HTLV-1) é o agente etiológico da mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (MAH/PET). O vírus também está associado com aparecimento de outras doenças em humanos, como por exemplo, a leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL), artrite e uveítes. A MAH/PET é uma doença inflamatória crônica e neurodegenerativa caracterizada por danos no sistema nervoso central (SNC) com perda da bainha de mielina (desmielinização), perda axonal e gliose. Essa doença inflamatória depende da desregulação da barreira hematoencefálica (BHE) e da infiltração de leucócitos ativados e/ou infectados para a medula espinhal. Estudos já demonstraram que células T e B, células dendríticas, macrófagos e monócitos são infectados pelo vírus. Entretanto, pouco se sabe a respeito do papel dos macrófagos durante o desencadeamento da MAH/PET. Assim, nos propomos a caracterizar o perfil fenotípico e funcional de macrófagos murinos cultivados na presença de células infectadas pelo HTLV-1, como também investigar se esses macrófagos podem causar algum efeito deletério às células neurais da medula espinhal através de modelos in vitro utilizando culturas organotípicas obtidas de camundongos. Nossos resultados sugerem que macrófagos peritoneais residentes, após o cocultivo com as células permanentemente infectadas pelo HTLV-1 (MT-2), apresentam morfologia característica de ativação celular, diferente do observado em macrófagos controle. Além disso, esses macrófagos apresentam maior expressão do complexo principal de histocompatibilidade tipo II (MHC-II) e da molécula co-estimuladora CD80, bem como, produzem mais espécies reativas de oxigênio, secretam citocinas pró-inflamatórias como TNF-α e IL-1β e não apresentam diferenças na capacidade fagocítica. Os macrófagos também liberam filamentos compostos por DNA duplafita. Todos esses eventos acontecem sem o comprometimento da viabilidade desses macrófagos. Os resultados obtidos através de microscopia confocal de fluorescência sugerem que esses macrófagos, após o cocultivo com células MT-2 (MØ/MT-2), induzem lesão sobre explantes murinos de medula espinhal e esse efeito parece ser mais deletério na porção torácica da medula. Em conclusão, essas descobertas sugerem que os macrófagos podem estar sendo ativados quando em contato com linfócitos T CD4 HTLV-1+. A presença desses macrófagos no SNC pode contribuir para o aparecimento e/ou progressão de doença neurológica nos indivíduos infectados pelo HTLV-1 e consequentemente acabam induzindo lesão na medula espinhal devido a secreção de moléculas pró-inflamatórias