[189, 191Pt]cisplatinの薬剤分布とDNA障害性の評価

【背景】⽩⾦核種189, 191Ptは適度な半減期でγ線とAuger電⼦を放出することから，抗腫瘍⽩⾦製剤のトレーサー研究への利⽤，さらに⽩⾦のDNA結合性を活かしたAuger電⼦治療への応⽤などが期待される。本研究では，これまで製造開発を⾏った[189, 191Pt]cisplatin (radiocisplatin)について，in-vitro/vivoでの薬剤分布評価とDNA障害に関する細胞での評価を⾏った。【⽅法】培養がん細胞や担がんマウスモデルを⽤いた薬剤分布及びγH2AXの免疫染⾊によるDNA⼆重鎖切断(DSBs)を評価した。【結果】Radio-cisplatinはキャリアの有無に関わらず細胞内に取り込まれ，その⼀部が核内に移⾏してDNAと結合することが⽰された。また，担がんマウスにおける薬剤の腫瘍への取り込みや腎排泄が確認された。免疫染⾊では，対照群(⾮放射性cisplatin，⽣理⾷塩液)と⽐較して，radio-cisplatinは細胞に多くのDSBsを引き起こした。【結論】in-vitro/vivoのトレーサー研究におけるradio-cisplatinの有⽤性とともに，DNAに結合したオージェ電⼦がDSBsを誘発する可能性が⽰唆された。第61回日本核医学会学術総