Papel dos linfócitos na imunidade tumoral e na imunoterapia

Orientador: Profª. Drª. Amanda Rabello CrismaMonografia (graduação) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Curso de Graduação em FarmáciaInclui referênciasResumo : Atualmente, o câncer é a principal causa de morte no mundo, sendo esperado para 2040 um aumento de aproximadamente 47% de novos casos em relação a 2020. O processo de carcinogênese envolve ativação de oncogenes na célula tumoral resultando em perda do controle sobre a proliferação. No entanto, a sobrevivência e manutenção do tumor dependem de células acessórias presentes no microambiente tumoral, principalmente células imunoinflamatórias. O sistema imunológico tem um impacto importante no desenvolvimento do câncer e a interação entre essas células e o tumor é caracterizada por três diferentes fases: eliminação, equilíbrio e evasão. A resposta imune ao câncer é dependente principalmente de células T, que reconhecem antígenos tumorais e desenvolvem uma resposta específica contra o tumor. No entanto, células tumorais não eliminadas continuam sofrendo mutações que alteram o padrão de expressão de antígenos, além de passarem a secretar mediadores que inibem a ativação de linfócitos. Isso resulta em evasão do sistema imune e crescimento tumoral. Todas as etapas que compreendem a interação entre células imunológicas e tumorais são denominadas ciclo da imunidade tumoral. O potencial apresentado pelo hospedeiro no combate ao tumor é baseado na capacidade de resposta do seu sistema imune, sendo que diversos fatores podem interferir na resposta imune antitumoral. Nesse sentido, as imunoterapias contra o câncer atuam em diferentes componentes do sistema imunológico potencializando a resposta imune antitumoral. As principais estratégias imunoterápicas incluem inibidores do ponto de verificação imunológico (ICIs), CAR-T e vacinas contra o câncer. Todas elas têm revolucionado o campo da terapia tumoral, porém a maioria dos pacientes não são beneficiados por esses tratamentos devido às limitações do seu uso ou ocorrência de efeitos adversos. Dessa forma, mais estudos são necessários para que mais pacientes sejam beneficiados pela imunoterapia com segurança.Abstract : Currently, cancer is the leading cause of death in the world, with an increase of approximately 47% of new cases being expected in 2040 compared to 2020. The human body is made up of cells that grow, in a continuous and orderly manner, renewing them. if every cycle. Cancer develops when the cell undergoes a genetic mutation, failing to follow the natural process of cell division. Carcinogenesis involves three steps: initiation, promotion and progression. Currently, it is known that cancer has several causes, which can be external or internal. Tumor formation is related to the specialized cell types within the tumor and the tumor microenvironment they build. The immune system has an important impact on the development of cancer and the interaction between these cells and the tumor is characterized by three different phases: elimination, balance and evasion. The immune response to cancer is dependent on T cells that are specific for cancer-associated antigens, and this process is called the tumor immunity cycle. The host's therapeutic potential against tumor activity is based on the responses of these cells. Often, due to several factors, the antitumor immune response is impaired. Cancer immunotherapies are therapies that target components of the immune system involved in the antitumor immune response, including immune checkpoint inhibitors (ICIs), CAR-T, or cancer vaccines. They have revolutionized the field of tumor therapy, but most patients do not benefit from this treatment. Thus, further studies and research are needed for clinical advancement, as well as the collaboration of the global immunotherapy community to achieve the long-awaited cure for cancer