Mutaciones mitocondriales no comunes de la neuropatía óptica hereditaria de Leber: META-ANÁLISIS

INTRODUCCIÓN: La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) es una enfermedad caracterizada por producir clínica oftalmológica de pérdida de visión aguda/subaguda y escotomas centrales del campo visual, hiperemia/palidez del disco papilar, adelgazamiento de las capas de la retina y presencia de microvascularización o telangiectasias. La afectación visual suele afectar primero a un ojo y en un intervalo de semanas o meses, afectar al ojo contrario. Esta enfermedad se debe a una alteración del sistema de fosforilación oxidativa (OxPhos), encargado de la formación de ATP. Es debida principalmente a mutaciones a nivel del DNA mitocondrial, siendo la m.3460G>A, m.11778G>A y m.14484T>C responsables entre el 85-90 % de los casos, pero hay otras mutaciones llamadas no clásicas que también son patógenas de la enfermedad. OBJETIVO: Ver si hay diferencias clínicas o fenotípicas entre LHON debido a mutaciones clásicas y no clásicas.MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio comparativo no estadístico entre casos LHON por mutaciones clásicos y no clásicas.RESULTADOS: Media global de casos LHON no clásico por familia = 3,2, con una penetrancia del 34 %. Proporción varón/mujer de 1,6. Media global de inicio de la enfermedad de 22 años, con una media y mediana de tiempo de afectación entre ambos ojos de 62 y 14 días respectivamente. Media de agudeza visual del ojo derecho de 0,118 y 0,123 del ojo izquierdo. Mayor asociación a fenotipos adicionales para los genes MT-ND5 y MT-ND6. Características fenotípicas similares a los LHON clásicos. Proporción de homoplasmia del 74 % y 26 % de heteroplasmia, aunque mayor número de casos heteroplásmicos en los genes MT-ND5 y MT-ND6.DISCUSIÓN: Tanto la edad de aparición de la enfermedad como la clínica y presentación fenotípica de los LHON no clásicos no difiere significativamente de los LHON clásicos. La heteroplasmia sin embargo parece tener más importancia en las mutaciones no clásicas en cuanto a la presentación de fenotipos adicionales y gravedad clínica; no tanto así en la LHON clásica. Mayor patogenia y presencia de fenotipos adicionales en las mutaciones a nivel del gen MT-ND5.CONCLUSIÓN: No se han encontrado diferencias clínicas significativas entre el LHON clásico y no clásico.