Immunogenicity and safety of primary fractional-dose yellow fever vaccine in autoimmune rheumatic disease patients with low level of immunosupression

O Brasil enfrentou uma epidemia de febre amarela (FA) no período de 2016 a 2018 e a vacinação passou a ser considerada para pacientes com doenças reumáticas autoimunes (DRAI) com baixa imunossupressão em razão da alta mortalidade desta infecção. Objetivo: Avaliar de forma prospectiva a imunogenicidade em 30 dias e segurança da vacina de febre amarela (VFA) fracionada em pacientes com DRAI em uso de baixa imunossupressão. Métodos e Resultados: Um total de 318 participantes (159 DRAI e 159 controles saudáveis pareados por idade e sexo) foram vacinados com a dose fracionada (um quinto) da VFA 17DD. Todos os participantes foram avaliados no dia da vacinação (D0), e nos dias D5, D10, D30 após a mesma para parâmetros clínicos, incluindo avaliação com escores de atividade das respectivas doença reumática, e parâmetros laboratoriais. As taxas de soroconversão 30 dias após a vacinação (83.7%vs.96.6%, p=0.0006) e a média geométrica dos títulos de anticorpos neutralizantes (GMT) [1143.7 (95%CI 1012.3-1292.2) vs.731( 95%CI 593.6-900.2), p 0.05). Conclusão: A dose fracionada da VFA-17DD nos pacientes com DRAI resultou em alta taxa de soroconversão (> 80%), no entanto mais baixa que nos controles. A viremia vacinal foi mais prolongada, porém menos intensa entre pacientes DRAI se comparados aos controles. A vacina foi imunogênica, segura e não desencadeou reativação de doença reumática nos pacientes em uso de baixa imunossupressão e pode ser indicada para situações epidêmicas ou pacientes que vivem ou trabalham em áreas endêmicas (ClinicalTrials.gov, NCT03430388)Background: Brazil faced a yellow fever (YF) outbreak in 2016-2018 and vaccination was considered for autoimmune rheumatic disease patients (ARD) with low immunosuppression due to YF high mortality. Objective: This study aimed to evaluate, prospectively for the first time, the short-term immunogenicity of the fractional YF vaccine (YFV) immunization in ARD patients with low immunosuppression. Methodology and principal findings: A total of 318 participants (159 ARD and 159 ageand sex-matched healthy controls) were vaccinated with the fractional-dose (one fifth) of 17DD-YFV. All subjects were evaluated at entry (D0), D5, D10, and D30 postvaccination for clinical/laboratory and disease activity parameters for ARD patients. Post-vaccination seroconversion rate (83.7%vs.96.6%, p=0.0006) and geometric mean titers (GMT) of neutralizing antibodies [1143.7 (95%CI 1012.3-1292.2) vs.731( 95%CI 593.6-900.2), p 0.05). Conclusion: Fractional-dose 17DD-YF vaccine in ARD patients resulted in a high rate of seroconversion rate ( > 80%) but lower than controls, with a longer but less intense viremia. This vaccine was immunogenic, safe and did not induce flares in ARD under low immunosuppression and may be indicated in YF outbreak situations and for patients who live or travel to endemic areas. (ClinicalTrials.gov, NCT03430388