Farmakokinetika u plazmi i režim doziranja cefpirom-sulfata u ovaca

Cefpirome is fourth- generation cephalosporin class of drug with a broad spectrum of activity against Gram- positive and Gram- negative organisms. A pharmacokinetic study of single dose intravenous (IV) and intramuscular (IM) administration of cefpirome sulfate (10 mg/kg body weight) was conducted using High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and the pharmacokinetic parameters established were utilized to calculate optimal dosage regimens in ewes. Following IV administration of cefpirome in ewes the mean value of the elimination rate constant (β), elimination half life (t½β), the area under the plasma drug concentration-time curve (AUC0-∞), the area under the first moment of the plasma drug concentration (AUMC), the mean residence time (MRT), the apparent volume of distribution (Vdarea) and total body clearance (ClB) were 0.43 ± 0.04 h-1, 1.68 ± 0.21 h, 82.71 ± 3.76 mg.h/mL, 211.06 ± 23.99 mg.h2/mL, 2.51 ± 0.19 h, 0.28 ± 0.03 L/kg and 0.11 ± 0.00 L/h/kg, respectively, while following IM administration of cefpirome the mean values were 0.33 ± 0.01 h-1, 2.04 ± 0.06 h, 73.27 ± 4.04 mg.h/mL, 229.02 ± 20.32 mg.h2/mL, 3.09 ± 0.12 h, 0.45 ± 0.03 L/kg and 0.14 ± 0.01 L/h/kg, respectively. The bioavailability following IM administration of cefpirome was 88.85 ± 4.07 %. Cefpirome concentration in plasma was maintained above the target MIC (≥0.25 mg/mL) for 12 h. The therapeutic dosage regimen calculated using the pharmacokinetic parameters generated by the intravenous route of drug administration indicated the most appropriate dose of cefpirome to maintain MIC at ≥ 0.25 μg/mL with a dosage interval of 12 h, would be 13.00 mg/kg body weight in ewes.Cefpirom je cefalosporin četvrte generacije lijekova sa širokim spektrom djelovanja protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Istraživanje farmakokinetike pojedinačne doze cefpirom-sulfata, primijenjene intravenski (iv.) i intramuskularno (im.) (10 mg/kg tjelesne mase), provedeno je tekućinskom kromatografijom visoke djelotvornosti (HPLC) te su utvrđeni pokazatelji za optimalan režim doziranja u ovaca. Nakon intravenske primjene cefpiroma u ovaca prosječna vrijednost konstante brzine eliminacije (β) bila je 0,43 ± 0,04 h-1, poluvijek eliminacije (t½β) 1,68 ± 0,21 h, područje ispod krivulje odnosa koncentracije u plazmi i vremena (AUC0-∞) 82,71 ± 3,76 mg.h/ mL, područje ispod krivulje prvog momenta koncentracije u plazmi (AUMC) 211,06 ± 23,99 mg.h2/mL. Nadalje, srednja vrijednost vremena zadržavanja (MRT) bila je 2,51 ± 0,19 h, prividni volumen distribucije (Vdarea) 0,28 ± 0,03 L/kg i ukupni tjelesni klirens (ClB) 0,11 ± 0,00 L/h/kg. Srednje vrijednosti tijekom intramuskularne primjene cefpiroma za prethodno navedene parametre bile 0,33 ± 0,01 h-1, 2,04 ± 0,06 h, 73,27 ± 4,04 mg.h/mL, 229,02 ± 20,32 mg.h2/mL, 3,09 ± 0,12 h, 0,45 ± 0,03 L/kg i 0,14 ± 0,01 L/h/kg. Bioraspoloživost nakon intramuskularne primjene cefpiroma bila je 88,85 ± 4,07 %. Koncentracija cefpiroma u plazmi održavana je iznad ciljne vrijednosti MIK-a (≥ 0,25 mg/mL) tijekom 12 sati. Terapijski režim doziranja izračunat na temelju farmakokinetičkih pokazatelja dobivenih intravenskom primjenom lijeka upućuje na optimalnu dozu cefpiroma kojom se može održati MIK pri vrijednosti ≥ 0,25 μg/mL s intervalom doziranja od 12 sati, a ta bi doza u ovaca bila 13,00 mg/kg tjelesne mase