Molecular biomarkers of anticancer drugs efficacy in experimental models and in patients with solid tumors

Souhrn Karcinom ovarií je heterogenní skupinou onemocnění zpravidla epiteliálního původu. Naprostá většina diagnostikovaných případů je tzv. high-grade serózní karcinom, který tvoří přes 80 % všech odhalených případů. Karcinom ovarií je jednou z nejčastějších příčin úmrtí žen na gynekologické malignity. Hlavními příčinami vysoké úmrtnosti je diagnostika onemocnění až v pozdějších fázích onemocnění z důvodu dlouhodobého bezpříznakovému průběhu. Druhou důležitou příčinou je rozvoj mnohočetné rezistence k podávané léčbě, která je stále u většiny pacientek založena na kombinaci paklitaxelu a platinových derivátů - cisplatina či karboplatina. Toto jsou jedny z důvodů, které motivují vědce k hledání nových biomarkerů, které by mohly pomoci odhalit onemocnění v brzkých stádiích, nebo sledovat úspěšnost léčby a předpovědět rozvoj rezistence. Molekulární charakterizace nádorových onemocnění obecně může také objevit nové terapeutické cíle. Rozvoj rezistence, k již existujícím léčivům podněcuje směřování vědců k přípravě nových léčiv, které by byly zejména účinné proti již rezistentním nádorům. Hlavním cílem předkládané práce bylo rozšířit informace o molekulárním profilu karcinomu ovarií, odhalit prognostické a prediktivní molekulární biomarkery ovariálního karcinomu a identifikovat geny hrající roli ve vzniku a...Ovarian carcinoma is a heterogeneous group of diseases usually of epithelial origin. The vast majority of diagnosed cases are high-grade serous carcinomas, which account for over 80% of all cases. Ovarian carcinoma is one of the most common causes of death in women from gynecological malignancies. The main cause of high mortality is diagnosis of the disease in late stages due to the long-term asymptomatic course. The second important cause is the development of multidrug resistance to the administered treatment, which is in the case of ovarian carcinoma patients still mainly based on a combination of paclitaxel and platinum derivatives - cisplatin or carboplatin. These are some of the reasons that motivate scientists to search for new biomarkers, which could help detect the disease in early stages, or monitor the success of treatment, and predict the development of resistance. Molecular characterization of cancer in general may also reveal new therapeutic targets. The development of resistance to already existing drugs stimulates the direction of scientists to prepare new drugs that would be especially effective against already resistant tumors. The main aim of the presented theses was to expand information on the molecular profile of ovarian carcinoma, to reveal prognostic and predictive molecular...Ústav histologie a embryologieLékařská fakulta v PlzniFaculty of Medicine in Pilse