Síntese de novos derivados heterocíclicos com potencial actividade para combate de parasitas humanos

Dissertação de mestrado em Química MedicinalO diaminomaleonitrilo (DAMN), reagente comercial, foi utilizado como precursor de estruturas quer lineares quer heterocíclicas. A reação do DAMN com o ortoformiato de etilo (TEOF) permitiu gerar o (Z)-N-(2-amino-1,2-dicianovinil)formimidato de etilo. Este composto, por reação com aminas primárias permitiu obter as (Z)-N-(2-amino-1,2- dicianovinil)formamidinas que ciclizam, em meio básico, para gerar os 5-amino-4- cianoformimidoilimidazoles. A reação das (Z)-N-(2-amino-1,2-dicianovinil)formamidinas e dos 5-amino-4- cianoformimidoilimidazoles com ortoformiato de etilo permitiu gerar as 6-cianopurinas. As 6-cianopurinas foram usadas como reagente de partida para gerar as 6- imidatopurinas por reação com o ião metóxido e estas, por reação com amidrazonas geraram 6-carbohidrazonamidopurinas. As 6-cianopurinas foram também usadas como reagente de partida para gerar novas 3,4-dihidropirimido[5,4-d]pirimidinas por reação com hidrazina e 3- nitrobenzohidrazida. As 3,4-dihidropirimido[5,4-d]pirimidinas foram convertidos em pirimido[5,4-d]pirimidinas por aquecimento na presença de um nucleófilo.Diaminomaleonitrile (DAMN), a commercial reagent, was used as a precursor to generate both, linear and heterocyclic structures. Reaction of DAMN with triethylorthoformate (TEOF) afforded ethyl (Z)-N-(2-amino-1,2-dicyanovinyl) formimidate. This compound, on reaction with primary amines, afforded the (Z)-N-(2- amino-1,2-dicyanovinyl)formamidines which cyclize in basic medium to give the 5- amino-4-cyanoformimidoylimidazoles. Reaction of the (Z)-N-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)formamidines and the 5-amino-4- cyanoformimidoylimidazoles with triethylorthoformate allowed to generate 6- cyanopurines. The 6-cyanopurines were used as the starting material to generate the 6-imidatopurines by reaction with the methoxide ion. The 6-imidatopurines were reacted with Amidrazones to generate 6-carbohydrazonamidopurines. 6-Cyanopurines were also used as starting material to generate novel 3,4- dihydropyrimido[5,4-d]pyrimidines by reaction with hydrazine and 3- nitrobenzohydrazide. The 3,4-dihydropyrimido[5,4-d]pyrimidines were converted to pyrimido[5,4-d]pyrimidines by heating in the presence of a nucleophile