In vitro-Untersuchungen zum Einfluss des SGLT2-Inhibitors Empagliflozin auf LPS-aktivierte Mikroglia vor dem Hintergrund des Morbus Parkinson

Für Mikroglia wurde im Zusammenhang mit dem M. Parkinson eine dauerhafte proinflammatorische Aktivierung nachgewiesen, die sich in der stark erhöhten Expression und Freisetzung proinflammatorischer Mediatoren wie u. a. IL-6, TNF-α, IL-1β und NO darstellt. Die daraus resultierende Neurotoxizität wird für die weitere Progression der Erkrankung mitverantwortlich gemacht. Als mögliche Therapiestrategie gilt daher, den proinflammatorischen Mikroglia-Phänotyp in Richtung eines neuroregenerativen Phänotyps zu modifizieren, welcher sich durch vermehrte Produktion und Freisetzung antiinflammatorischer Moleküle, wie z.B. IL-10, und Wachstumsfaktoren auszeichnet. Im Rahmen dieser Arbeit wurde in vitro untersucht, ob der SGLT2-Inhibitor Empagliflozin die Mikroglia auf diese Weise beeinflussen kann. Die Mikroglia wurden dabei durch eine Behandlung mit LPS in einen ähnlichen Aktivitätszustand wie beim M. Parkinson versetzt. Empagliflozin konnte die durch LPS erhöhte Expression und Freisetzung aller untersuchten Mediatoren signifikant reduzieren, ebenso wurde die Freisetzung des entzündungshemmenden IL-10 signifikant gemindert. Weiterhin wurden Signalwege der Neuroinflammation (in dieser Arbeit untersucht: ERK- und NFκB-Kaskade) in ihrer Aktivität herabreguliert. Viele der in dieser Arbeit gezeigten Effekte waren allerdings erst bei der Kombination hoher Empagliflozin-Konzentrationen und langer Stimulationsdauer sichtbar. Insgesamt konnte Empaglilozin die LPS-induzierte mikrogliale Inflammation signifikant vermindern, insbesondere bei hohen Empagliflozin-Konzentrationen. Allerdings deutet die ebenfalls reduzierte IL-10-Freisetzung nicht darauf hin, dass Empagliflozin eine Phänotypen-Modulation hin zu einem neuroprotektiven Mikroglia-Phänotyp vornehmen konnte