Caracterización del mecanismo molecular de citotoxicidad del péptido CIGB-552 en la línea tumoral NCI-H460

El péptido CIGB-552, derivado de la proteína LALF del cangrejo herradura (Limulus polyphemus), es un candidato para la terapia del cáncer por su efecto antitumoral e inocuidad en modelos murinos de cáncer de pulmón y colon. Sin embargo, su mecanismo molecular de citotoxicidad no está bien esclarecido. El estudio de expresión diferencial de genes identificó la respuesta al estrés oxidativo dentro de las rutas y los procesos biológicos modulados por el CIGB-552 en la línea celular de cáncer de pulmón NCI-H460. Se demostró que el CIGB-552 provoca el aumento de las ERO, lo que provoca daños en la mitocondria e incrementa la oxidación de los lípidos y las proteínas. Por otra parte, los estudios de proteómica revelaron que el CIGB-552 interacciona con complejos biológicos esenciales para la proliferación y la supervivencia de las células tumorales. Además, se evidenció que la proteína COMMD1 es un blanco molecular del CIGB-552. El tratamiento con el CIGB-552 en la línea celular NCI-H460 provocó un aumento en la expresión de COMMD1 que resultó importante para la actividad citotóxica mediada por la apoptosis. Finalmente, se identificó que el CIGB-552 interactúa con COMMD1 a través de su dominio de dimerización importante para sus funciones biológicas. Estos hallazgos aportan elementos sobre las bases moleculares que contribuyen a fundamentar el mecanismo citotóxico del CIGB-552