Efecto de la inmunización con un anticuerpo quimérico que reconoce glicosaminoglicanos sobre el inicio y la progresión de lesiones ateroscleróticas en el modelo murino deficiente de apoE

La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria de la pared vascular desencadenada por la retención subendotelial de lipoproteínas de baja densidad (LDL) mediante su interacción con los glicosaminoglicanos (GAGs) vasculares. En un estudio precedente se demostró la capacidad del anticuerpo monoclonal (AcM) P3R99q, que reconoce a GAGs y bloquea la retención y oxidación de LDL en la pared arterial, para prevenir el desarrollo agudo de la aterosclerosis en conejos. En el estudio actual se demuestra que la inmunización con el AcM P3R99q de ratones deficientes de apolipoproteína E, modelo de inducción crónica de la enfermedad, previene la formación de lesiones ateroscleróticas y detiene su progresión en los estadios intermedios y avanzados. Adicionalmente, la inmunización con el AcM P3R99q establece una cascada idiotípica donde se generan anticuerpos anti-idiotipo y anti-anti-idiotipo, estos últimos con especificidad por los GAGs. Los mismos inhiben la oxidación de las LDL dependiente de CS y la retención y oxidación subendotelial de estas lipoproteínas en los ratones. Como consecuencia, se atenúa el proceso inflamatorio crónico en diferentes estadios de desarrollo de las lesiones. Estos resultados sustentan el uso de la inmunoterapia activa con el AcM P3R99q como un tratamiento potencial para la aterosclerosis en etapas tempranas y avanzada