Alterazione delle difese monocito-mediate nei confronti di Cryptococcus neoformans in presenza dell’Herpesvirus umano 6

Alterazione delle difese monocito-mediate nei confronti di Cryptococcus neoformans in presenza dell’Herpesvirus umano 6Introduzione: I casi clinici di infezioni miste sono in aumento, specialmente in ospiti immunocompromessi, ma gli eventi biomolecolari che caratterizzano la patogenesi delle malattie polimicrobiche sono ancora scarsamente conosciuti. In un modello in vitro di infezione mista da Cryptococcus neoformans ed herpesvirus umano 6 (HHV-6), entrambi altamente neurotropi e causa di gravi patologie a livello del sistema nervoso centrale nel paziente immunocompromesso, abbiamo valutato le alterazioni funzionali del macrofago esposto alla doppia infezione.Materiali e Metodi: Cellule monocitiche THP-1 sono state esposte ad HHV-6 variante A (U1102), attraverso la co-coltura con cellule linfocitarie (linea JJHAN) infettate produttivamente (THP-1/JJHANHHV-6) o con cellule di controllo (THP-1/JJHANMOCK) per tempi diversi; successivamente, le co-colture sono state esposte a C. neoformans (isolato clinico ottenuto dal liquor di un paziente con meningite) e quindi saggiate per risposta secretoria (test ELISA) ed attività antimicrobica mediante valutazione della fagocitosi (allestimento di citopreparati opportunamente colorati) e dell’attività anticriptococcica (test di inibizione delle unità formanti colonia). Risultati: Rispetto ai controlli THP-1/JJHANMOCK, le co-colture THP-1/JJHANHHV-6 mostrano a) significativa produzione di IL-12 e IFN- che aumentano ulteriormente dopo infezione con C. neoformans; b) aumentata fagocitosi nei riguardi C. neoformans; c) scarsa ed invariata attività di killing a tempi brevi e d) ridotta capacità di contenere la crescita fungina a tempi successivi.Conclusioni: La presenza di HHV-6 altera la funzionalità macrofagica a vantaggio di C. neoformans facilitandone la localizzazione intracellulare e promuovendone la replicazione.(Fondi PRIN-2003)