Sağlıklı Meme Epitel Hücre Hattı Üzerine Timokinon’Un Sitotoksik Etkilerinin Incelenmesi

Timokinon, Ranunculacea ailesinden olan Nigella sativa türünün uçucu yağından elde edilen en biyoaktif üründür. Timokinon tedavisi uygulanan meme karsinoma hücrelerinde Bcl-2 protein ekspresyon düzeyinde azalma, Bax protein ekspresyon düzeyinde artma ayrıca peroxisomeproliferator-activatedreceptor ? aktivitesinde artma sağlamasıyla meme kanser hücrelerini apoptozu tetikler. Timokinon ile tedavi edilen doksorubisin dirençli meme kanser hücre hattında (MCF-7/DOX) p21 ve p53 protein seviyelerinin artırır ve hücreyi G2/M safhasında durdurmaktadır. Timokinon; p53 bağımlı ve bağımsız yolakları kullanarak ve kaspaz 7,8, 9’u aktive ederek önemli anti-kanser mekanizmaları vardır. Timokinon’un sağlıklı hücreler (fare primerkeratinositleri, fare sağlıklı böbrek hücreleri, malign olmayan fibroblastlar ve sağlıklı insan akciğer fibroblastları) üzerine minimal sitotoksik etkileri bulunmaktadır. Timokinon, sağlıklı dokular üzerinde superoksit radikallerini ve lipid peroksidasyon ürünlerini inhibe ederek güçlü antioksidan özelliği göstermektedir. Planlanan çalışma kapsamında, Timokinon’un isim ve koduyla piyasadan hazır bulunan sağlıklı meme epitel hücre hattı üzerine doz bağımlı ve zaman bağımlı etkilerinin MTT ve Akış sitometri cihaz analizleri ile incelendi. Çalışmamız sonucunda, 25 µM ve 50 µM Timokinon molekül konsantrasyonunda12., 24., 48., 72. saatler ve 7. gün etkileri sağlıklı meme epitel hücre hattı üzerinde MTT ve Akış sitometrileriyle incelendiğinde sitotoksik etkilerinin olmadığı görüldü. Ayrıca, 75 µM ve 100 µM Timokinon konsantrasyonun sırasıyla 24.ve 12. saatten itibaren sitotoksik etkisi başlamaktadır. Sonuç olarak, proje kapsamında araştırılan in vitro sağlık meme epitel hücrelerine 7. güne kadar sitotoksik etkisinin olmadığı maksimun dozun 50 µM olduğu MTT ve Akış sitometrisi ile elde edilen verilerin istatistiksel analizi ile hesaplanarak bulundu