Effetti dell\u2019insulina sui livelli di omocisteina plasmatica in pazienti con diabete mellito tipo ii con e senza intolleranza alla metionina

Premessa- Una elevata prevalenza di iperomocisteinemia (HHcy) \ue8 stata osservata in pazienti con diabete mellito tipo II e malattia vascolare documentata; da qui l\u2019ipotesi che la iperomocisteinemia possa contribuire alla mortalit\ue0 generale nei pazienti diabetici. Il legame fra insulina e metabolismo dell'omocisteina (Hcy) non \ue8 stato ancora chiarito; in particolare, sono disponibili soltanto pochi dati circa gli effetti in vivo dell\u2019insulina sul metabolismo dell' Hcy in presenza di quelle alterazioni (congenite e/o acquisite) del metabolismo degli aminoacidi solforati in grado di condizionare una condizione di HHcy (intolleranza alla metionina). Scopo- valutare in che modo la presenza di una condizione di intolleranza della metionina possa influenzare i livelli plasmatici di Hcy in risposta all'infusione dell'insulina in vivo in pazienti con diabete tipo II.Materiali e metodi - Abbiamo sottoposto 18 pazienti (gruppo A) con normale e 18 pazienti con anormale (iperomocisteinemia dopo carico, intolleranza alla metionina) risposta (gruppo B) al carico orale con metionina ad uno studio di clamp euglicemico. A tempo 0 ed a 30, 60 e 120 minuti dall\u2019induzione di iperinsulinemia, abbiamo valutato i livelli circolanti di omocisteina (tHcy) e metionina (Met) (HPLC). Per valutare la causa di intolleranza della metionina, tutti i pazienti sono stati sottoposti a valutazione del rapporto omocisteina-cisteina a digiuno (indicatore di sospetta eterozigosi per deficit di C\uf062S), a valutazione genetica della mutazione C677T della MTHFR e al dosaggio sierico delle vitamine necessarie al corretto metabolismo dell\u2019omocisteina [ vitamina B 6 ( PLP), vitamina B 12 e folati ]. Risultati - Dopo iperinsulinemia, i livelli di Met sono risultati ridotti (circa \u201330% a 120 minuti rispetto ai valori basali) in entrambi i gruppi, mentre la tHcy \ue8 risultata ridursi nel gruppo A (fino a - 6.6 \uf0b1 3.6 % rispetto ai valori basali), ed aumentare nel gruppo B (fino a +29.05 \uf0b1 8.3 % rispetto ai valori basali) . I livelli sierici di folati (7.45 \uf0b1 2.8 contro. 4.82 \uf0b1 2.5 nmol/L, p<0.05), Vit. B 12 (348 \uf0b1 78 contro. 242 \uf0b1 65 pmol/L, p< 0.05) e PLP (84.1 \uf0b1 23.6 contro 50.6 \uf0b1 32.4 nmol/L; p<0.01) sono risultati pi\uf9 alti nel gruppo A che nel gruppo B; i livelli di PLP sono risultati correlare significativamente con quelli della tHcy dopo carico (n=36; r=-.327, p<0.05); il gruppo A presentava inoltre una prevalenza inferiore di sospetta eterozigosi per C\uf062S [ 1/18 (11.1 %) contro 5/18(33.3%), p<0.05 ] e una ridotta prevalenza dell'allele mutato T della MTHFR [ 4/18 (22.2%) contro 11/18 (61.1%), p